奎扎替尼在急性髓系白血病治療中的臨床研究

奎扎替尼是一種針對特定類型急性髓系白血病（AML）的抗癌藥物，主要用於治療FLT3-ITD陽性的成年患者。該藥物特別適合那些病情復發或對先前治療無效的患者，以及在接受造血幹細胞移植（HSCT）後需要繼續治療的患者。

在名為QuANTUM-First（NCT02668653）的臨床試驗中，研究者對539名新診斷為FLT3-ITD陽性AML的患者進行了深入的研究。這項隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗旨在評估奎扎替尼（VANFLYTA）與標準化療聯合使用的效果。在試驗開始前，研究者通過前瞻性的方法確定了患者的FLT3-ITD狀態，並利用獲得FDA批准的LeukoStrat® CDx FLT3突變檢測進行了回顧性驗證。患者被分層後隨機分配至VANFLYTA組（268人）或安慰劑組（271人），以確保兩組在基線人口統計學和疾病特徵方面的良好平衡。

所有參與者均接受了聯合誘導和鞏固治療，根據初始分u200bu200b配接受維持單藥治療。這一治療過程包含了誘導階段的7+3方案（阿糖胞苷與柔紅黴素或伊達比星的組合），隨後進行VANFLYTA或安慰劑的口服治療，並可選擇第二次誘導和高劑量的阿糖胞苷治療。在鞏固治療之後，患者進入維持治療階段，最長可延續至36個28天的周期。

關於患者的基線特徵，中位年齡為56歲，各種性別、種族和體能狀態均表現出均勻分佈。大多數患者俱有中等風險的細胞遺傳學特徵，而FLT3-ITD變異等位基因的頻率則在不同患者之間存在差異。在治療過程中，約20%的患者接受了第二輪誘導治療，65%的患者進行了至少一輪的鞏固治療，而39%的患者成功進入維持治療階段。其中，有相當一部分患者完成了至少12個甚至更長周期的維持治療。此外，大約29%的患者在第一次完全緩解（CR）後接受了HSCT。

在療效評估方面，研究主要關注總生存期（OS）這一關鍵指標。經過至少24個月的隨訪，結果顯示VANFLYTA組的OS顯著改善，風險比（HR）為0.78。在接受鞏固化療後繼續接受VANFLYTA維持治療的患者亞組中，OS的改善更為明顯（HR=0.40），然而在HSCT後接受VANFLYTA或安慰劑維持治療的患者中，OS的差異則不顯著。

此外，儘管VANFLYTA組與安慰劑組在完全緩解率（CR率）方面相當，但VANFLYTA組的中位CR持續時間則顯著更長，分別為38.6個月對比12.4個月。

綜上所述，奎扎替尼（VANFLYTA）在治療FLT3-ITD陽性AML方面展現出良好的療效和安全性，尤其是在聯合標準化療和維持治療階段。這項研究結果為該類患者提供了新的治療選擇和希望。

xa0

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=29cdbcfe-497d-4e78-bb7b-2d4acafe8e86