Revuforj（Revumenib）的說明書

一、名稱：Revumenib

商品名稱：Revuforj

二、適應症：

Revuforj（Revumenib）適用於治療1歲及以上的成人和兒童患者中出現賴氨酸甲基轉移酶2A基因（KMT2A）易位的複發性或難治性（R/R）急性白血病。

三、用法用量：

1、患者選擇：根據骨髓細胞中存在的KMT2A易位，選擇接受Revuforj治療的急性白血病患者。目前還沒有FDA批准的用於檢測KMT2A易位的伴隨診斷。

2、推薦劑量：Revuforj的推薦劑量因患者體重和同時使用強效CYP3A4抑製劑而異。在白細胞降至25Gi/L以下之前，不要開始服用Revuforj。繼續服用Revuforj，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。對於沒有疾病進展或不可接受毒性的患者，治療至少6個月，以便有時間達到臨床反應。

對於體重40公斤或以上的患者起始劑量為每天口服兩次270毫克；體重不到40公斤的患者開始劑量為每天口服兩次160毫克/立方米；1歲及以上患者的推薦劑量謹遵醫囑。

3、用藥管理：患者需每天兩次禁食或與低脂餐（例如，含約400卡路里、25%或更少脂肪的餐）一起服用Revuforj。每天大約在同一時間口服。建議患者整片吞服藥片，不要切開或咀嚼藥片。如果患者無法吞嚥片劑，可將其碾碎並分散在水中，並在製備後2小時內服用。如果錯過了一劑Revuforj或未在通常時間服用，則應盡快在同一天服用該劑量，並至少在下一劑預定劑量前12小時服用。第二天回到正常日程。不要在12小時內服用2劑。

4、劑量調整：開始使用Revuforj前及以後每月評估血細胞計數、電解質和肝酶。開始Revuforj前，至少每週一次（前4週）進行心電圖檢查，之後至少每月一次。監測QTc間期延長並及時處理任何異常情況。

四、不良反應：

在Revuforj的臨床研究中，最常見（≥20%）的不良反應為出血、噁心、磷酸鹽升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸轉氨酶升高、發熱性中性粒細胞減少、丙氨酸轉氨酶升高、甲狀旁腺激素完整性升高、細菌感染、腹瀉、分化綜合徵、心電圖QT延長、磷酸鹽降低、甘油三酯升高、鉀降低、食慾下降、便秘、水腫、病毒感染、乏力、鹼性磷酸酶升高。

五、供應和儲存：

Revuforj是一種含有25mg、110mg、160mg的片劑，在分裝前保存在原容器中。 ，儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允許偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之間。

六、特殊人群：

1、女性：根據動物研究結果及其作用機制，孕婦服用Revuforj可能會對胎兒造成傷害。 因此在開始Revuforj前7天內，驗證具有生殖潛力的女性的妊娠狀態；建議具有生殖潛力的女性在接受藥物治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕措施；建議婦女在接受藥物治療期間以及最後一次給藥後1週內不要進行母乳喂養。

2、男性：根據對動物的研究結果，Revuforj可能會損害生育能力；因此建議具有生殖潛力的男性在接受藥物治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

Revuforj的主要成分Revumenib是一種menin抑製劑，可阻斷野生型賴氨酸甲基轉移酶2A（KMT2A）和KMT2A融合蛋白與menin的相互作用。 KMT2A融合蛋白與menin的結合通過激活致白血病轉錄途徑參與KMT2A重排（KMT2Ar）急性白血病。在使用表達KMT2A融合細胞的非臨床研究中，抑制menin-KMT2A與Revumenib的相互作用改變了包括分化標記在內的多種基因的轉錄。

在非臨床體外和體內研究中，Revumenib在含有KMT2A融合蛋白的白血病細胞中表現出抗增殖和抗腫瘤活性。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6eb3cdbc-0e74-477d-82d6-3bb172d3f63f