福坦替尼（Fostamatinib）的最新臨床試驗

福坦替尼（Fostamatinib）是一種口服脾酪氨酸激酶抑製劑，已被美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於治療慢性免疫性血小板減少症（ITP）成年患者。然而，近來對福坦替尼在新冠肺炎（COVID-19）治療中的潛在應用進行了新的臨床研究。儘管在新冠肺炎的治療方面已有一些進展，但因新冠肺炎和低氧血症入院的患者死亡率仍然很高，因此探討能否通過針對與血栓炎症相關的循環免疫細胞的藥物改善新冠肺炎患者的預後變得尤為重要。

福坦替尼的作用機制涉及對中性粒細胞、巨噬細胞和血小板活化的阻斷，這三種細胞在新冠肺炎相關的血栓炎症中起著重要作用。體外研究已證實，在新冠肺炎患者的血漿樣本中，福坦替尼能夠有效抑制中性粒細胞釋放細胞外陷阱（NETs），這些NETs由DNA-組蛋白複合物和免疫調節蛋白組成，其形成的網狀結構能夠導致上皮和內皮損傷，並促進血栓形成。此外，福坦替尼還可以抑制巨噬細胞和血小板的抗原-抗體複合物介導的激活，進而影響與血栓炎症相關的炎症路徑，減輕急性肺損傷，從而加速新冠肺炎患者的康復。

在2024年的2期研究中，福坦替尼顯示出良好的安全性，並且在接受新冠肺炎治療的成人患者中，8分順序量表的平均變化顯著。最近的一項未發表的3期試驗初步結果顯示，福坦替尼增加了接受新冠肺炎治療的成年患者的無氧補充天數。為了進一步驗證福坦替尼是否能夠改善新冠肺炎患者的預後，研究團隊設計了一項3期、安慰劑對照和隨機臨床試驗，旨在評估福坦替尼對低氧血症患者的影響。

在這項試驗中，參與者接受口服150mg福坦替尼，每日兩次，持續14天，或接受安慰劑。主要結果是無氧天數，該結果基於參與者在第28天的狀態，結合死亡率和補充氧氣的u200bu200b持續時間進行分類。如果校正比值比（AOR）大於1.，則認為福坦替尼優於安慰劑。此外，28天的全因死亡率也是一個關鍵的次要結果，而安全性結果則包括轉氨酶升高、中性粒細胞減少和高血壓等不良反應。

試驗共隨機參與了400名患者（中位年齡67歲，其中52.5%為男性），199名接受福坦替尼，201名接受安慰劑。結果顯示，福坦替尼組的平均無氧天數為13.4天，而安慰劑組為14.2天，未經調整的平均差異為-1.26天，AOR為.82，表明福坦替尼並未顯著減少無氧天數。在28天內，福坦替尼組有22例（11.3%）患者出現死亡，而安慰劑組有16例（8.1%）患者死亡，AOR為1.44，顯示出死亡率並沒有明顯改善。此外，福坦替尼組中天冬氨酸轉氨酶升高的發生率（11.6%）高於安慰劑組（5.5%），AOR為2.28，提示安全性方面存在一定風險。然而，其他安全性結果在兩組之間相似。

最終結論表明，在這項針對因新冠肺炎和低氧血症住院的成年人進行的隨機臨床試驗中，與安慰劑相比，福坦替尼並未帶來無氧天數的增加。這些結果不支持福坦替尼改善Omicron時代因低氧血症住院成人預後的假設，提示在新冠肺炎治療中仍需探索其他有效的治療手段。 。

參考資料：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2827330