一線和二線Avapritinib或米哚妥林延長晚期系統性肥大細胞病的OS、DOT

根據2期PATHFINDER研究（NCT03580655）的的回顧性分析和2024年ASH年會期間提交的真實世界回顧性圖表綜述（NCT04695431）的結果，在標準臨床實踐中，對於晚期全身性肥大細胞增多症患者，阿伐替尼（Avapritinib）治療在一線設置中的總生存期（OS）和治療持續時間（DOT）方面比米哚妥林（Midostaurin）和二線及二線設置中的最佳可用療法（BAT）有顯著改善。

在一線分析中，在隨訪期間，接受阿伐替尼治療的患者（n=38）和接受米哚妥林治療的患者（n=58）的死亡率分別為10.5%和56.9%。未達到未加權的中位OS（NR；阿伐替尼隊列的95%CI，不可估計[NE]-NE）而米哚妥林隊列為28.6個月（95%CI，18.2-49.8）（P＜0.001）。阿伐替尼隊列的未加權中位數DOT為41.3個月(95% CI，33.9-NE)，而米哚妥林隊列為11.6個月（95%CI，7.5-22.1）。然而，在治療加權的逆概率（IPTW）Cox分析中，與米哚妥林相比，阿伐普利替尼治療顯著延長了兩者的OS（HR，0.19；95%CI，0.06-0.57；P=0.003）和DOT（HR，0.37；95%CI:0.19,0.70；P=0.002）。

在二線和後續分析中，阿伐替尼組（n=67）和BAT組（n=73）的患者在隨訪期間的死亡率分別為25.4%和68.5%。阿伐替尼組的未加權中值OS為NR（95%CI，NE-NE），而BAT組為20.3個月（95%CI14.9-33.9）（P＜0.001）。阿伐替尼組的未加權中位點數為24.0個月（95%CI，20.8-NE），BAT組為5.2個月（95%CI，3.1-8.1）。根據IPTW加權Cox分析，阿伐普替尼顯著增加OS（HR，0.34；95%CI，0.16-0.75；P=0.008）和DOT（HR，0.35；95%CI：0.21-0.58；P＜0.001）。

值得注意的是，DOT分析包括97個療程，其中7個療程因未知的停藥日期和未知的最後已知處方日期而被排除。這項研究支持使用阿伐替尼作為晚期系統性肥大細胞增多症的一線治療，也支持使用阿伐普替尼作為二線治療[以及以後]。在缺乏隨機對照試驗的情況下，這些數據提供了關於卓越療效的重要見解，並表明與米哚妥林和其他可用於晚期系統性肥大細胞增多症患者的療法相比，阿伐普替尼具有良好的耐受性，並可能有助於做出治療決定。

基線特徵分析：一線分析包括38名接受阿伐替尼治療的患者和58名接受米哚妥林治療的患者。開始治療的平均年齡（阿伐替尼組為68.3歲；67.4在米哚妥林組中）在阿伐普替尼和米哚妥林組之間具有可比性。值得注意的是，在阿伐替尼與米哚妥林隊列中，SRSF2/ASXL1/RUNX1組中有1個或多個突變基因的患者比例較高。在基線時，血清類胰蛋白酶水平高於125ng/mL的患者百分比在兩組之間也具有可比性（71.1%；69.0%）。

二線分析包括67名接受阿伐替尼治療的患者和73名接受BAT治療的患者。在BAT組中，患者總共接受了104種治療。在阿伐替尼和BAT隊列之間，開始治療的平均年齡（66.6；11.7）也類似。有89種治療方法提供了關於作為BAT給藥的藥物的信息。二線或二線以後常用的藥物包括米哚妥林（46.1%）、cladribine（32.6%）和羥基脲（7.9%）。

在基線時，接受阿伐替尼治療的患者比接受BAT治療的患者有更高比例的血清類胰蛋白酶升高（80.6%；65.4%）並接受過TKIs治療（89.6%；48.1%）。然而，與阿伐替尼隊列相比，BAT組中有更多的患者在SRSF2/ASXL1/RUNX1組中有1個或多個突變基因。

參考資料：https://www.onclive.com/view/first--and-later-line-avapritinib-prolongs-os-dot-in-advanced-systemic-mastocytosis