莫洛替尼/莫美替尼改善了接受蘆可替尼預處理的骨髓纖維化患者的OS

根據2024年ASH年會和博覽會上展示的匹配調整間接比較（MAIC）分析的數據，與最佳可用療法（BAT）相比，莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib）在蘆可替尼片（ruxolitinib）預處理的骨髓纖維化患者中顯示出改善的總生存率（OS）。

來自不匹配分析的數據表明，與接受BAT的患者（n=267；HR，0.373；95%CI，0.297-0.469；P＜0.001）相比，接受莫洛替尼的患者（n=383）的中位OS更有利。在基礎病例模型（模型1）中，中位OSu200bu200b也有利於莫洛替尼（n=89）與BAT（HR，0.512；HR，0.358-0.732；P＜0.001）。在替代調整模型（模型2）中，中位OSu200bu200b再次傾向於莫洛替尼（n=117）與BAT（HR，0.484；95%CI，0.347-0.675；P＜0.001）。

此外，與接受BAT治療的患者相比，接受莫洛替尼治療的貧血亞組患者（n=255）的中位OS獲益（n=174；HR，0.384；95%CI，0.293-0.504；P＜0.001）。模型1的數據還顯示，與BAT組相比，該亞組中接受莫洛替尼治療的患者（n=98）的中位OS獲益（HR，0.542；95%CI，0.387-0.759；P＜0.001）。模型2的結果表明，與BAT相比，莫洛替尼（n=146）的中位OS獲益（HR，0.487；95%CI，0.360-0.660；P＜0.001）。

[儘管]本分析中使用的試驗沒有提供長期結果，但這項MAIC表明，在整個隊列和貧血人群中，莫洛替尼可能比BAT對以前接受過蘆可替尼片治療的骨髓纖維化患者提供更大的OS益處。 2023年9月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准莫洛替尼用於治療患有中度或高危骨髓纖維化的成年患者，包括原發性骨髓纖維化或繼發性骨髓纖維化和貧血。這一監管決定得到了MOMENTUM（NCT04173494）和SIMPLIFY-1試驗（NCT01969838）3期研究結果的支持。

為了進行分析，Palandri及其同事進行了MAIC分析，比較了在MOMENTUM、SIMPLIFY-1或3期SIMPLIFI-2試驗（NCT02101268）期間接受莫洛替尼治療的患者與在現實世界的回顧性RUX-MF研究中在26個歐洲血液學中心接受BAT治療的267名患者。

符合條件的患者患有骨髓纖維化，並接受了莫洛替尼或BAT作為二線治療。最佳可得技術包括羥基脲、達那唑、皮質類固醇、紅細胞生成刺激劑和莫洛替尼以外的其他研究藥物。對慢性期患者進行了比較，從而排除了加速期或急變期患者。貧血亞組被定義為血紅蛋白水平低於10g/dL的患者。

使用2個具有不同匹配因子的模型，對接受莫洛替尼治療的患者進行重新加權，以匹配BAT人群。模型1和2均使用患者年齡、男性、BMI高於25kg/m2、骨髓纖維化亞型和骨髓纖維化風險評分的動態國際預後動態國際預後評分系統作為匹配因素。模型1還利用血紅蛋白水平低於10g/dL、白細胞計數高於25x10^9/L、脾臟長度至少為10cm和總症狀評分作為匹配因素。

MAIC分析的其他結果顯示，當隨機分配到SIMPLIFY-1中蘆可替尼片的患者被排除在敏感性分析之外時，在模型1（HR，0.479；95%CI，0.292-0.786；P=0.004）和模型2（HR，0.512；95%CI：0.330-0.797；P=0.003）下，莫洛替尼的中位OS獲益仍高於BAT。這些數據被排除在外，以消除研究前24週未使用JAK抑製劑或接受蘆可替尼片治療的患者的潛在生存影響。

當排除隨機分配到MOMENTUM接受莫洛替尼治療的患者時，與使用模型1的BAT（HR，0.551；95%CI，0.379-0.800；P=0.002）和人群匹配的模型2（HR，0.521；95%CI，0.366-0.742；P＜0.001）相比，莫洛替尼的中位OS益處也存在。這些數據被排除在外，以消除新冠肺炎對生存結果的潛在影響。

在貧血亞組中，當排除SIMPLIFY-1的數據時，使用模型1（HR，0.502；95%CI，0.335-0.754；P=0.001）和模型2（HR，0.533；95%CI，0.351-0.722；P＜0.001）進行人群匹配，莫洛替尼的中位OS獲益優於BAT。同樣，當排除MOMENTUM的數據時，與使用模型1的BAT（HR，0.678；95%CI，0.457-1005；P=0.053）和使用人群匹配的模型2（HR，0.546；95%CI，0.394-0.757；P＜0.001）相比，莫洛替尼的中位OS獲益。

總的來說，結合SIMPLIFY-2試驗和MOMENTUM的結果，這些數據進一步支持在這種情況下將莫洛替尼用作骨髓纖維化和貧血患者的標準護理。

參考資料：https://www.onclive.com/view/maic-points-to-improved-os-with-momelotinib-in-ruxolitinib-pretreated-myelofibrosis