CBM588加卡博替尼/Nivolumab在轉移性腎細胞癌中顯示早期活性

CBM588聯合卡博替尼（Cabozantinib）和nivolumab（納武利尤單抗）改善了無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR），但沒有導致雙歧桿菌屬的顯著增加。根據2025年泌尿生殖系統癌症研討會期間分享的1期研究（NCT05122546）的更新數據，在轉移性腎細胞癌（mRCC）患者中。

關於雙歧桿菌的相對豐度。根據Wilcoxon配對檢驗，在基線和第13週之間，在CBM588加卡博替尼和nivolumab的實驗組（P=0.3894）或單獨的卡博替尼加nivolumab的對照組（P=0.9453）中未觀察到統計學顯著差異。此外，根據Kruskal-Wallis檢驗，研究組(P=0.65)和對照組（P=0.17）在基線和第13週之間的α多樣性沒有顯著差異。

卡博替尼和nivolumab聯合應用CBM588（n=20）的中位無瘤生存期為19.7個月，而卡博替尼和nivolumab聯合應用的中位無瘤生存期為13.4個月（n=10；HR，0.74；95%CI，0.25-2.23；P=0.59）。用CBM588加卡博替尼和nivolumab，部分應答（PR）率為84%；疾病穩定率（SD）為5%，疾病進展率（PD）為11%。卡博替尼聯合nivolumab治療的緩解率為20%；SD和PD率分別為50%和30%。

將CBM588加入卡博替尼/nivolumab繼續顯示出對mRCC有希望的療效，並改善了PFS和ORR。安全性與之前的發現保持一致，支持在更大規模的試驗中進一步探索。進一步的轉化工作正在進行中，以確定CBM588增強臨床活性的機制。

這項單中心、隨機、開放標籤、研究者發起的1期研究招募了患有可測量的轉移性疾病和透明細胞、乳頭狀和/或肉瘤樣成分的mRCC患者。所有患者的ECOG表現狀態均為0或1。他們以前沒有接受過轉移性疾病的系統性治療，也沒有活動性自身免疫性疾病。他們也沒有接受高劑量類固醇。

參與者以2:1的方式被隨機分配，每天接受40mg卡博替尼加480mg nivolumab，每4週接受或不接受80mg CBM 588，每天兩次。研究的主要終點是雙歧桿菌的變化。從基線到第13週，關鍵次要終點是PFS、ORR和安全性。統計分析需要80%的能力來檢測雙歧桿菌屬中1個標準差的變化。在有30名患者的研究組之間，利用2組t檢驗，單側1型誤差為0.05。

先前發表的數據顯示，該研究的主要終點沒有達到，並且將CBM588添加到卡博替尼/nivolumab中沒有導致雙歧桿菌屬物種相對豐度的差異。然而，在該時間點，中位隨訪時間為15.9個月（四分位數間距為9.6-18.0），加用CBM588的ORR為74%，而單獨加用卡博替尼和nivolumab的ORR為20%（P=0.01）。 6個月的PFS率分別為84%和60%。

根據最新分析，CBM588組和非CBM588組的中位患者年齡分別為68歲（範圍36-84歲）和60歲（範圍48-67歲）。在CBM588組中，大多數患者為男性（75%）、白人（95%）、非西班牙裔或非拉丁裔（55%），細胞組織學清晰（90%）。根據國際轉移性腎細胞癌數據庫聯盟（IMDC）標準，在該組中，45%具有良好的預後風險，35%具有中等風險，20%具有較差的風險。 70%的患者以前做過腎切除術。在非CBM588組中，一半患者為男性，大多數患者是白人（70%），西班牙裔或拉丁裔（60%），細胞組織學清晰（80%）。此外，根據IMDC標準，分別有30%、50%和20%的患者患有有利、中等或差危疾病。 60%以前做過腎切除術。

在安全性方面，在CBM588組中，25%的患者出現2級不良反應（AE），45%的患者發生3級不良反應。最常見的不良事件是高血壓（2級，35%；3級，5%）、轉氨酶（10%；5%）、掌蹠紅感覺異常綜合徵（PPE；10%；5%，腹瀉（5%；10%）、低白蛋白血症（5%；0%）、貧血（5%；0%）、低鈣血症（5%，0%）和口腔粘膜炎（0%，5%）。在非CBM588組中，最常見的不良事件是高血壓（2級，60%；3級，10%）、低鈣血症（10%；10%）、PPE（10%；0%）、脂肪酶升高（10%；%）、低白蛋白血症（10%）和轉氨酶（0%；20%）。

參考資料：https://www.onclive.com/view/cbm588-plus-cabozantinib-nivolumab-shows-early-activity-in-metastatic-renal-cell-carcinoma