莫洛替尼/莫美替尼在骨髓纖維化的貧血、症狀和脾臟反應方面顯示出真實的改善

莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib）治療改善了貧血，並增加了骨髓纖維化患者的輸血獨立性（TI）；根據提交的一項回顧性研究的真實數據，該藥物還緩解了先前接觸JAK抑製劑的患者的症狀並控制了脾腫大。 在基線有症狀的患者中（n=126），92%的患者疾病相關症狀有所改善，包括虛弱（76%），厭食（65%），體重減輕（51%），腹部不適（47%）和瘙癢（75%）。在3個月、6個月、9個月和12個月的評估中，情況持續改善。

此外，平均血紅蛋白水平從基線時的8.0g/dL增加到3個月時的9.3g/dL，並在6個月時保持在9.2g/dL。在3個月的隨訪中，48.4%的輸血依賴（TD）患者在使用莫洛替尼（n=108）治療前達到TI；在6、9和12個月時，這些比率分別為45.7%，42.9%和44.4%。 。在TD患者中，每月紅細胞（RBC）單位的中位數從4降至2.25。

對治療期間輸血強度的進一步分析表明，50.8%的患者轉變為較低類別。相反，41.1%保持在相同的輸血強度類別，8.1%轉移到更高的類別。

在可評估脾臟反應的患者中（n=45），62.2%的患者脾臟大小有所改善，中位數減少了5厘米。然而，只有24.4%的患者符合歐洲白血病網（ELN）國際工作組骨髓增生性腫瘤研究和治療（IWG-MRT）脾臟反應標準，這些患者的中位數減少了10厘米。值得注意的是，26.7%的可評估脾臟反應的患者（n=12）保持穩定的脾腫大而沒有顯著下降；3例患者表現為難治性，2例脾臟增大。

莫洛替尼顯著改善了骨髓纖維化患者的貧血，在JAK抑製劑暴露的患者中，TI的發生率比未使用JAK抑製劑的患者更為明顯。莫洛替尼[也]有效緩解症狀，控制先前接受ruxolitinib[蘆可替尼]治療的患者的脾腫大，保持可接受的安全性。

2024年9月，根據第三階段MOMENTUM試驗（NCT04173494）的數據和參加第三階段SIMPLEX-1試驗（NCT01969838）的成年貧血患者亞群的數據，莫洛替尼獲得FDA批准用於治療中高危骨髓纖維化和貧血的成年患者。在這兩項試驗中，莫洛替尼均顯著改善了貧血，並解決了先前暴露於JAK抑製劑的患者的疾病相關症狀和脾腫大。在3期SIMPLIFY-2試驗（NCT02101268）中，莫洛替尼作為一線治療與ruxolitinib相比，也改善了貧血和輸血負擔。然而，缺乏有關該藥物實際益處的數據。因此，研究人員對2023年3月至2024年7月在西班牙通過管理接入計劃在74個中心接受莫洛替尼治療的154例骨髓纖維化患者進行了多中心，觀察性，回顧性研究。

回顧性研究包括未使用JAK抑製劑和暴露於JAK抑製劑的患者，患者還需要有脾腫大或症狀和貧血，定義為男性血紅蛋白值小於11g/dL，女性血紅蛋白值小於10 g/dL。貧血評估基於修訂的2024年IWG-LN骨髓纖維化標準，脾腫大根據2013年ELN IWG-MRT標准進行評估。基線脾腫大超過左肋緣（LCM）5cm的患者可評估脾臟反應。響應標準包括在LCM下方5cm至10cm處可觸及的基線脾腫大變得不可觸及，或在LCM下方10cm處可觸及的基線脾腫大減少50%。 TD定義為每月至少1個RBC單位，或在過去12週內至少3個單位。

隨訪超過1個月的患者被認為是可評估的療效；所有接受任何劑量水平藥物治療的患者均納入安全性分析。

基線中位血紅蛋白為8.0g/dL（範圍4.7-13.5）；中位血小板計數為16x10^9μL（範圍3-1812）；中位白細胞計數為6.3x10^9μL（範圍0.5-101）。外周原始細胞的中位數為1（範圍0-13）。 TD患者每月平均需要3個紅細胞單位（範圍1-8）。 中位隨訪5.48個月（範圍1-14）後，79%的患者繼續治療。由於感染（n=5），嚴重出血（n=3），PD（n=2）和未知原因（n=1）導致死亡。 26名患者需要減少劑量，10名患者暫時停止治療，主要是由於感染或血細胞減少。

最常見的不良反應（AE）包括腹瀉（任何級別，11.7%；1/2級，9.7%；3/4級，2.1%），血小板減少症（10%；4.1%；6.2%），感染（9%；4.8%；2.8%），噁心（6.2%；5.5%；0.7%），肝毒性（5.5%；2.8%；2.8%）和頭暈（5.5%；4.1%；0.7%）。觀察到的其他AE包括周圍神經病變（4.8%；4.1%；0.7%），貧血（4.2%；2.1%；2.1%），腹痛（2.8%；2.8%；0%），低血壓（2.1%1.4%；0.7%），腎功能不全（2.1%1.4%；0.7%），頭痛（1.4%；0.7%；0.7%），呼吸困難（0.7%；0%；0%）和水腫（0.7%；0.7%；0%）。

參考資料：https://www.onclive.com/view/momelotinib-shows-real-world-improvements-in-anemia-symptoms-and-spleen-response-in-myelofibrosis