艾曲波帕/艾曲泊帕可改善新診斷的免疫性血小板減少症患兒的反應

根據研究結果，對於新診斷為免疫性血小板減少症的兒童，在缺乏搶救治療的情況下，艾曲波帕/艾曲泊帕（Eltrombopag）比標準一線治療具有更高的持久血小板反應率。由於在計劃的中期分析中觀察到療效，研究人員提前停止了試驗。這些發現表明該藥物在這種治療環境中可能具有可行的作用。

這是30年來第一次對新診斷的兒童[免疫性血小板減少症（ITP）]進行新藥測試，在診斷為ITP的前3個月內接受艾曲波帕治療的患者比接受標準治療的患者俱有更持久的血小板反應。這意味著在這段時間內，服用艾曲波帕的兒童發生出血事件的風險也可能較低。

ITP是一種罕見的自身免疫性疾病，當免疫系統攻擊血小板時就會出現。由此導致的血小板數量減少會導致瘀傷或無法控制的出血。多種藥物有助於增加新診斷的ITP兒童的血小板計數；然而，這些療法帶來的益處通常是暫時的。口服血小板生成素受體激動劑艾曲波帕在美國被批准用於治療兒童慢性ITP。該藥物對新診斷的ITP兒童的療效尚未確定。

隨機3期PINES試驗比較了該藥物與需要藥物治療的新診斷ITP兒童的標準一線治療。研究者發起的前瞻性試驗招募了122名1至17歲的患者，他們來自23個機構，在過去3個月內被診斷為原發性ITP。大多數人（60%）至少服用了一種藥物，但沒有獲得持久的益處。另外40%在研究登記前沒有服用任何ITP藥物。所有試驗參與者的血小板計數均低於30x10^9/L，並需要接受主治醫生的藥物治療。

研究人員以2:1的比例將患者隨機分配到艾曲波帕組或研究者選擇的三種標準一線治療方法之一：潑尼松、靜脈注射免疫球蛋白或抗D球蛋白。反應定義為在第6至12週期間，四個血小板計數中至少有三個超過50x10^9/L，且未進行搶救治療作為主要終點。研究者認為4名入選患者不合格，剩下118名兒童（1至5歲，n=46；6至11歲，n=42；12至17歲，n=30）。 78例接受艾曲波帕治療，40例接受標準治療（潑尼松，n=29；靜脈注射免疫球蛋白，n=11）。

研究人員報告，標準治療組的血小板計數中值較高（8 x 10^9/L對4 x10^9/L），但艾曲波帕組的世衛組織出血評分中值較高（2對1），改良Buchanan量表得分較高（3對2）。接受艾曲波帕治療的患者獲得血小板反應的比例明顯更高（65%對33%；P=0.0007）。鑑於觀察到的療效，數據安全監測委員會隨後建議提前結束試驗累積。在第1-4周和第12週，每組中有相當比例的患者俱有高出血評分。

然而，接受艾曲波帕治療的患者接受搶救治療的比例較低（18%對38%）。父母代理報告的兒童ITP工具（KIT）的總體得分，一份評估ITP兒童生活質量的問卷，顯示兩組在所有時間點都有臨床意義的改善。結果顯示，在1週（8.7 vs.10.1）、4週（13.4 vs.10.7）或12週（15.6 vs.11.2），艾曲波帕或標準治療組的平均絕對變化與基線相比無顯著差異。

分配到艾曲波帕治療組的20名兒童出現了3級或更高級別的不良事件，包括前12週內的6起嚴重不良事件。 6名接受標準治療的兒童出現了3級或更高級別的不良事件，包括3起嚴重不良事件。最常見的不良事件包括頭痛（每組3例）和鼻出血（艾曲波帕組1例，標準治療組2例）。

接受艾曲波帕治療的四名患者出現了藥物相關的嚴重不良事件（肝功能檢查升高，n=2；頭痛，n=2），與兩個指定的標準治療（過敏反應，n=1；頭痛，n=1）。一名接受艾曲波帕治療的患者出現顱內出血。沒有血栓栓塞事件發生。

根據研究方案，試驗參與者將完成12個月的隨訪。將艾曲波帕添加到藥物選擇中時，這是一種可能在新診斷的[免疫性血小板減少症]兒童中更持續地增加血小板的選擇，這是患者在疾病對出血症狀和生活質量的影響方面最困難的時期之一。

參考資料：https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20241207/eltrombopag-improves-response-for-children-with-newly-diagnosed-immune-thrombocytopenia