佐妥昔單抗聯合化療在中國獲得批准，用於治療CLDN18.2+晚期胃/GEJ腺癌

中國國家醫療產品管理局（NMPA）已批准佐妥昔單抗（Zolbetuximab）-Vyloy聯合含氟嘧啶和鉑的化療方案用於局部晚期不可切除或轉移性HER2陰性胃癌或胃食管結合部（GEJ）腺癌患者的一線治療，這些患者的腫瘤為Claudin18.2 (CLDN18.2)陽性。監管決定得到了3期SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）試驗數據的支持。

大約35%的晚期和轉移性胃癌和GEJ癌的中國患者患有陽性表達CLDN18.2的腫瘤。通過用佐妥昔單抗特異性靶向這一生物標誌物，我們能夠刺激選擇性細胞死亡，減少腫瘤中CLDN18.2陽性細胞的總數，NMPA批准佐妥昔單抗為中國一線使用提供了一種新的精準藥物，支持了推動癌症護理進步和創新的持續雄心。

2024年10月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准佐妥昔單抗聯合含氟嘧啶和鉑的化療方案用於局部晚期不可切除或轉移性HER2陰性胃腺癌或GEJ腺癌成人患者的一線治療，這些患者的腫瘤經FDA批准的試驗確定為CLDN18.2陽性。

一、SPOTLIGHT實驗數據

來自全球、隨機、安慰劑對照、雙盲SPOTLIGHT研究的結果顯示，與安慰劑加化療相比，佐妥昔單抗加化療產生了具有統計學意義的進展或死亡風險降低（HR，0.75，95%CI 0.60-0.94；P=0.0066）。接受佐妥昔單抗聯合化療的患者（n=283）的中位無進展生存期（PFS）為10.61個月（95%CI，8.90-12.48），而接受安慰劑聯合化療的患者（n=282）的PFS為8.67個月（95%CI，8.21-10.28）。佐妥昔單抗組的估計12個月和24個月PFS率分別為49%（95%CI，42%-55%）和24%（95%CI，17%-32%）。在安慰劑組，這些比率分別為35%（95%CI，28%-42%）和15%（95%CI，9%-22%）。

該研究包括至少18歲的CLDN18.2陽性、HER2陰性、以前未治療、局部晚期不可切除或轉移性胃或GEJ腺癌患者。 CLDN18.2陽性定義為至少75%的腫瘤細胞顯示中等至強的膜CLDN18染色，通過中央免疫組織化學測定。其他關鍵入選標準包括根據RECIST 1.1標準的放射學可評估疾病、ECOG表現狀態為0或1，以及適當的器官功能。按照RECIST 1.1標準的PFS作為試驗的主要終點。關鍵次要終點包括總生存期（OS）和確診惡化的時間。

一、GLOW實驗數據

在全球、隨機、雙盲、安慰劑對照GLOW試驗中，接受佐妥昔單抗加CAPOX治療的患者（n=254）的中位PFS為8.21個月（95%CI，7.46-8.84），而接受安慰劑加CAPOX治療的患者（n=253）的中位PFS為6.8個月（95%CI，6.14-8.08）（HR，0.687；95%CI，0.544-0.866；P=0.0007）。 在實驗組，12個月和24個月的PFS率分別為35%和14%。安慰劑組的這兩個比率分別為19%和7%。

研究者招募了先前未經治療、局部晚期不可切除或轉移性胃/GEJ腺癌患者，CLDN18.2陽性，HER2陰性。 CLDN18.2陽性的定義反映了SPOTLIGHT試驗標準。患者還需要ECOG表現狀態為0或1。 PFS是試驗的主要終點。次要終點包括OS、確診惡化的時間、總體反應率、反應持續時間、安全性和患者報告的結果。

三、安全性數據

SPOTLIGHT和GLOW的研究結果顯示，佐妥昔單抗組和安慰劑組之間嚴重治療中出現的不良反應（TEAE）的發生率相似。使用佐妥昔單抗治療的患者中最常見的任何級別的teae包括噁心、嘔吐和食慾下降。

全球3期GLOW試驗中約30%的患者來自中國大陸。這項研究的結果表明，佐妥昔單抗聯合化療為CLDN18.2陽性、HER2陰性的晚期胃癌和GEJ癌患者提供了顯著的生存益處。對中國亞組數據的分析表明，中國胃癌[患者]在生存和生活質量方面受益匪淺。 NMPA批准了佐貝妥昔單抗，這將為中國晚期胃癌患者提供一種有價值和有效的一線治療選擇。

參考資料：https://www.onclive.com/view/zolbetuximab-plus-chemo-wins-approval-in-china-for-cldn18-2-advanced-gastric-gej-adenocarcinoma