警告：臨床醫生使用普拉替尼治療非小細胞肺癌的嚴重感染

普拉替尼（Pralsetinib）的製造商Rigel Pharmaceuticals給醫療保健提供商寫了一封信，警告在AcceleleRET-lung III期試驗（NCT04222972）的特別分析中觀察到的肺癌患者存在嚴重和致命的感染風險。

美國食品藥品監督管理局（FDA）於2023年8月批准普拉替尼用於RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）。該藥物也被批准用於RET突變型甲狀腺髓樣癌。但在2023年7月，該藥物製造商在確定將該藥物的加速批准轉化為完全批准所需的3期AcceleRET MTC試驗（NCT04760288）不再可行後，撤銷了該適應症。

一、來自AcceleRET Lung的普拉替尼感染數據

AcceleRET Lung試驗包括226名轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌患者。他們以1:1的比例被隨機分配接受普拉替尼或標準治療（SOC）。非鱗狀組織學患者的SOC治療是以鉑為基礎的治療，加用或不加用pembrolizumab（帕博利珠單抗），隨後是維持鉑治療，加用或不加用pembrolizumab。對於鱗狀細胞組織學患者，SOC為鉑/吉西他濱或鉑+pembrolizumab+紫杉醇/nab紫杉醇，然後維持pembrolizumab。

現在醫療保健提供者的信指出，對該試驗的特別分析顯示，在普拉替尼和SOC治療組之間，嚴重和致命感染的風險不平衡，包括嚴重的機會性感染。具體來說，在普拉替尼隊列中，13%（n=14）的患者經歷了致命事件，包括4.6%（n=5）的患者經歷了致命感染。相反，SOC組的致死率為4.8%（n=5），沒有患者死於感染。

進行特別審查時，108名患者接受了普拉替尼治療，104名患者接受了SOC治療。與7.7%（n=8）相比，在普拉替尼組中，25.9%（n=28）的患者發生了嚴重（3-5級）感染事件。這表明普拉替尼組嚴重感染的風險顯著增加（風險比，3.33；95%CI，1.57-7.06）。

普拉替尼組中一半的嚴重感染髮生在治療的前66天內，大約一半也發生在肺部。大多數嚴重感染沒有排除它們的中性粒細胞減少或淋巴細胞減少。在7例（6.5%）接受普拉替尼治療的患者和0例接受SOC治療的患者中發生了嚴重的機會性感染，包括肺孢子蟲肺炎、鉅細胞病毒肺炎、軍團菌肺炎和食管念珠菌病。

這些數據支持這樣的結論，即嚴重感染，包括機會性感染，需要更新警告和注意事項中的產品信息，以提醒處方醫生和患者這種風險。

二、如果患者使用普拉替尼出現感染，該怎麼辦

醫療服務提供者密切監測接受普拉替尼治療的患者的感染跡象。如果發現感染，應根據當地或機構指南進行治療。臨床醫生還應確保患者及時接種疫苗。患有活動性感染的患者可以停用普拉替尼。當感染清除後，可以根據標籤上的處方信息，通過減少劑量來恢復給藥。對於出現危及生命的感染的患者，應永久停用該藥物。

參考資料：https://www.oncnursingnews.com/view/letter-warns-clinicians-of-severe-infections-with-pralsetinib-for-nsclc