FDA批准特泊替尼在攜帶MET外顯子14跳躍改變的mNSCLC中的伴隨診斷

美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准FoundationOne Liquid CDx作為輔助診斷，用於識別具有MET外顯子14跳過改變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者可能有資格接受特泊替尼（Tepotinib）治療。

2024年2月15日，FDA定期批准特泊替尼用於治療攜帶MET外顯子14跳躍性改變的成年非小細胞肺癌患者。這一監管決定是在2021年2月加速批准該藥物用於該適應症之後做出的。獲得高質量的液體活檢，如FoundationOne liquid CDx，可以幫助更多的非小細胞肺癌患者釋放精準醫學的力量。因為它將有助於識別更多MET外顯子14跳過改變的患者，這些患者可能適合靶向治療。

2期VISION試驗（NCT02864992）的研究結果支持了特泊替尼的加速批准和定期批准。總共有313名攜帶MET外顯子14跳躍性改變的mNSCLC患者接受了推薦劑量450mg的特泊替尼日一次，直至出現不可接受的毒性或疾病進展。主要療效終點是總有效率（ORR）和反應持續時間（DOR）。在164名之前未接受治療的患者中，ORR為57%（95%CI，49%-65%），40%的應答者DOR至少為12個月。在149名接受過治療的患者中，ORR為45%（95%CI，37%-53%），36%的應答者DOR至少為12個月。

進一步的長期療效研究結果顯示，治療初期隊列的中位無進展生存期（PFS）為12.6個月（95%CI，9.7-17.7）；12個月和24個月的無進展生存率分別為52%（95%CI，43.0%-60.0%）和38%（95%CI,29.0%-47.0%）；12個月和24個月的無進展生存率分別為59%（95%CI，48.0%-69.0%）和42%（95%CI，30.0%-53.0%）。在未接受治療和之前接受過治療的人群中，中位總生存期分別為21.3個月（95%CI，14.2-25.9）和29.7個月（18.8不可評估）。

EQ-5D-5L視覺模擬量表和EORTC核心生活質量（QOL）全球健康狀況問卷的回答表明，隨著時間的推移，與健康相關的總體生活質量結果是穩定的。 EORTC QLQ-LC13呼吸困難和胸痛症狀評分保持穩定，咳嗽症狀評分有臨床意義的改善。

一個合併的安全人群包括448名實體瘤患者，他們參加了5項開放標籤、單臂試驗，在這些試驗中，他們以推薦劑量接受了替普替尼單藥治療。 5該人群包括來自VISION試驗的255名患者。在VISION安全人群中，45%的患者有嚴重不良反應（AE），最常見的是胸腔積液（7%）、肺炎（5%）、呼吸困難（3.9%）、水腫（3.9%”）、一般健康狀況惡化（3.5%）、肌肉骨骼疼痛（2%）和肺栓塞（2%）。各有一名患者死於肺炎、肝功能衰竭和液體過載引起的呼吸困難。最常見的不良事件包括水腫、噁心、疲勞、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、呼吸困難、食慾下降和皮疹。

靶向治療引領了肺癌治療方式的革命。生物標誌物檢測在將這些治療方法送到患者手中方面發揮著至關重要的作用。由於無創液體活檢，晚期NSCLC患者有更多的治療選擇。

參考資料：https://www.onclive.com/view/fda-approves-companion-diagnostic-for-tepotinib-in-mnsclc-harboring-met-exon-14-skipping-alterations