瑞戈非尼/Sintilimab在MSS mCRC中顯示出耐受性和混合療效

瑞戈非尼（Regorafenib）加Sintilimab（Tyvyt）具有良好的耐受性，毒性有限，但根據發表一項2期研究（NCT04745130），在微衛星穩定（MSS）轉移性結直腸癌癌症患者中，療效結果各不相同，並與控制腫瘤代謝的特定基因表達、免疫細胞的豐度以及免疫細胞與腫瘤細胞之間的距離相關。

中位隨訪時間為19.9個月（95%CI，12.8-27.0），中位總生存期（OS）為14.1個月，佔比10.5-17.7，6個月OS率為85.4%，佔比78.5%-92.4%，中位無進展生存期（PFS）為4.1個月。總體反應率（ORR）為21.4%（95%CI，13.3%-29.4%），疾病控制率（DCR）為63.1%（95%CI53.6%-72.6%），反應持續時間（DOR）為13.0個月（95%CI-2.5-23.5）。

與12.1個月時具有突變型的患者相比，RAS或RAS野生型疾病患者在23.3個月時的中位OS明顯更長（95%CI，10.0-36.6）。還注意到，肝轉移患者的中位OS為19.2個月（95%CI，15.2-23.2），無肝轉移患者為12.4個月，95%CI，11.0-13.9。肝轉移患者的中位PFS為5.4個月（95%CI，1.1-9.7），無肝轉移患者為3.1個月（95%CI，1.7-4.5）。

總之，瑞戈非尼和Sintilimab聯合治療晚期MSS結直腸癌癌症患者的耐受性良好，與單藥治療相比，顯示出更好的抗腫瘤效果。此外，聯合方案提供了更長的生存益處，特別是在RAS/RAF野生型基因患者中。

共有103名年齡在18歲或18歲以上的確診為無法手術的複發性或轉移性癌症患者參加了該試驗，他們在至少2條先前的標準全身治療線上經歷了進展。其他入選標準包括ECOG性能狀態為0至2，MSS狀態，每個RECIST v1.1至少有1個可測量的病變，以及足夠的骨髓和器官功能。那些之前接受過瑞格非尼或抗PD-L1/PD-L2/CTLA4抗體治療的人被排除在外。

所有患者每天口服80mg瑞格非尼，持續3週，然後休息1週，第1天靜脈注射200mg Sintilimab，此後每3週一次。這兩種藥物都以固定劑量給藥，但根據患者的耐受性，允許對瑞格非尼進行調整。

總體中位年齡為57歲（範圍28-75歲），59.2%為男性，66.0%的ECOG表現狀態為1。大多數患者左側有常見的原發性腫瘤側（84.5%），單器官轉移（52.4%），肝臟轉移（61.2%），RAS野生型疾病（51.5%）。此外，83.5%和45.6%的患者分別接受了抗VEGF和抗EGFR抗體治療；71.8%的患者接受了2種先前的治療；60.2%未接受後續治療，35.0%接受靶向治療，30.1%接受化療，5.8%接受免疫治療，2.9%接受放射治療。

OS是試驗的主要終點。次要終點是ORR、DCR、DOR、PFS和安全性。

關於安全性，任何級別最常見的治療相關不良事件（TRAE）是乏力（29.1%）、手足綜合徵（27.2%）、胃腸道症狀（25.2%）、粘膜炎（17.5%）、皮疹（16.5%）和高血壓（16.5%）。 3級TRAE為手足綜合徵（2.9%）、皮疹（2.9%），乏力（1.0%）、粘膜炎（1.0%），高血壓（1.0%）和發熱（1.0%）。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/regorafenib-sintilimab-show-tolerability-and-mixed-efficacy-in-mss-mcrc