厄洛替尼屬於第幾代靶向藥？它的靶點和作用機制是什麼？

厄洛替尼（Erlotinib）屬於 第一代 EGFR（表皮生長因子受體）酪氨酸激酶抑製劑（TKI），主要用於治療 EGFR 突變陽性的非小細胞肺癌（NSCLC） 和 晚期胰腺癌。作為第一代 EGFR-TKI，厄洛替尼可 可逆性地 結合 EGFR 受體，阻斷腫瘤細胞的信號傳導，從而抑制癌細胞的生長和增殖。

其主要 靶點 是 EGFR（ErbB1 或 HER1），即 表皮生長因子受體。在許多癌症類型中，EGFR 發生基因突變或過度表達，導致信號通路異常激活，促進腫瘤生長。厄洛替尼通過 競爭性抑制 EGFR 的 ATP 結合位點，阻止其下游信號通路（如 RAS/RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT）激活，從而抑制腫瘤細胞增殖、促進細胞凋亡。

儘管厄洛替尼在 EGFR 突變的 NSCLC 患者 中表現出良好的療效，但隨著治療時間的延長，許多患者會產生 獲得性耐藥，最常見的耐藥機制是 T790M 突變。這一突變會增強 EGFR 與 ATP 的親和力，使厄洛替尼難以繼續發揮作用，從而導致疾病進展。針對該問題，後續開發了 第二代（阿法替尼）和第三代（奧希替尼）EGFR-TKI，以克服耐藥性。

總體而言，厄洛替尼作為 第一代 EGFR-TKI，在 EGFR 突變的肺癌 治療中發揮了重要作用，但由於其 可逆結合的特性和較高的耐藥率，現已逐步被更高代際的靶向藥物所替代。然而，在部分 未耐藥或無 T790M 突變 的患者中，厄洛替尼仍然是一個有效的治療選擇，尤其是在聯合化療或維持治療方案中。