塞利尼索聯合蘆可替尼片在蘆可替尼預治療骨髓纖維化中顯示活性

根據2024年提交的2期SENTRY試驗數據，塞利尼索（Selinexor）與蘆可替尼片（JAKAFI）聯合用藥在之前接受過蘆可替尼片治療的骨髓纖維化（MF）患者中表現出令人鼓舞的療效和可控的安全性。

該研究的初步結果顯示，在可評估療效的患者（n=30）中，26名患者（86.67%）的症狀得到緩解，9名患者（40.91%）的總症狀評分（TSS）或臨床評估症狀緩解率降低了50%，1名患者（3.33%）的症狀得到緩解。此外，9名輸血依賴患者中有4名在接受聯合治療後實現了輸血獨立。

在試驗數據中，展示了塞利尼索聯合蘆可替尼片在骨髓纖維化患者中的真實世界設置中的有希望的療效和安全性數據。在此，將在一項前瞻性臨床試驗中報告該方案對之前接受過蘆可替尼片治療的患者的療效和安全性。

該前瞻性、開放標籤、多中心2期研究共招募了38名患者。 1段表示，所有38名患者均接受了至少1劑塞利尼索，在為期6個月的分析中，88%的患者脾臟長度縮短，36%的患者實現了脾臟反應。根據骨髓增生性腫瘤研究和治療國際工作組和歐洲白血病網絡反應標準，脾臟反應被定義為長度減少50%以上。

總共有27名患者接受了60mg劑量的塞利尼索，10名患者接受了40mg劑量，1名患者接受了20mg劑量。所有劑量的給藥頻率為每週一次。試驗的主要終點是脾臟反應。這是通過觸診或CT和MRI評估的。次要終點是貧血反應、症狀反應和安全性。所有患者的中位年齡為65.5歲（範圍22-84歲），17名患者（44.74%）為男性。先前接受蘆可替尼片治療的平均持續時間為20.5個月（範圍為3.6-138.0）。

在所有38名患者中，25名（65.79%）攜帶JAK2基因突變，5名（13.16%）攜帶CALR突變，1名（2.63%）攜帶MPL突變，2名患者（5.26%）患有三陰性骨髓纖維化。 3名患者（7.89%）的數據缺失，其餘患者的數據不明。根據動態國際預後評分系統模型，23名患者（60.53%）被歸類為中等風險，10名患者（26.32%）被分類為高風險，5名患者（13.16%）被分類為由未知。此外，36名患者（94.74%）在診斷時有脾腫大。

關於安全性，塞利尼索的中位治療持續時間為151天（範圍為16-696天），這與40-mg和60-mg劑量一致。總共有18名患者停止治療：6名由於疾病進展，4名參加另一項試驗，5名由於毒性，2名由於經濟原因，1名接受移植。最常見的任何級別的不良反應（AE）是貧血和噁心（均為36.8%），其次是嘔吐（23.7%）。對於3級或4級不良事件，最常見的是貧血（18.4%）、血小板減少症（5.3%）和胃腸道症狀，包括噁心和嘔吐（均為2.6%）。

與[2期]基本研究[NCT03627403]不同，該研究顯示，在對抑製劑難治性骨髓纖維化中，塞利尼索作為單一藥物可產生持續的脾臟反應，塞利尼索和蘆可替尼片的這種組合可能在不需要更高劑量的情況下實現類似的治療效果。骨髓纖維化患者需要比脾臟體積減少35%或總症狀評分減少50%更全面的方法來評估療效。 SENTRY試驗的3期（NCT04562389）目前正在招募首次使用JAK抑製劑的骨髓纖維化患者。

參考資料：https://www.onclive.com/view/selinexor-plus-ruxolitinib-displays-activity-in-ruxolitinib-pretreated-myelofibrosis