莫博賽替尼/莫博替尼不能改善EGFR外顯子20+NSCLC的PFS與化療

根據3期EXCLAIM-2試驗（NCT04129502）的數據，在攜帶EGFR外顯子20插入突變的晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，與基於鉑的化療相比，一線藥物莫博賽替尼/莫博替尼（Mobocertinib）不符合無進展生存（PFS）的主要終

根據盲法獨立中央審查（BICR），莫博替尼組的中位無進展生存期為9.6個月（95%置信區間[CI]，7.1-11.1），而化療組為9.6月（95%CI，7.2-11.4）（HR，1.04；95%CI：0.77-1.39；P=0.803）。此外，每個研究者評估的中位無進展生存期分別為8.6個月（95%CI，6.9-9.9）和8.4個月（95%CI，7.1-11.1）。數據顯示，在預先指定的亞組中，莫博替尼與化療的PFS結果沒有差異。

根據BICR，莫博替尼的確認客觀反應率（ORR）為32%（95%CI，26%-40%），而化療的ORR為30%（95%CI，24%-38%）；根據研究者的評估，相應的發生率分別為37%（95%CI，30%-45%）和30%（95%CI，24%-38%）。此外，每隻手臂的中位反應時間為1.5個月，而每隻BICR為2.8個月。根據BICR，中位反應持續時間（DOR）分別為12.0個月（95%CI，8.5-23.6）和8.4個月（95%CI，5.7-11.0）。

數據強調，莫博替尼組的中位總生存期（OS）無法估算（NE；95%CI，22.6-NE），而化療組為30.0個月（95%CI，29.0-NE）（HR，0.98；95%CI：0.62-1.54）。在每一組中，2年時的OS率分別為61%（95%CI，49%-71%）和62%（95%CI，50%-73%），3年時為51%（95%CII，36%-64%）和47%（95%CI，30%-63%）。莫博替尼作為EGFR[外顯子20插入陽性]NSCLC一線治療的療效並不優於鉑類化療。 [PFS]的主要終點越過了預先指定的徒勞界限，試驗提前終止。

在開放標籤的3期EXCLAIM-2試驗中，共有354名患者被隨機分配接受莫博替尼160mg每日一次（n=179）或培美曲塞聯合順鉑或卡鉑每3週一次，共4個週期，然後接受培美曲塞維持治療（n=175）。該試驗的主要終點是基於RECIST v1.1標準的BICR的PFS。次要終點包括確認的ORR、OS、DOR、反應時間、惡化時間（TTD）和與健康相關的生活質量。

18歲及以上經組織學或細胞學證實為局部晚期、復發性或轉移性非鱗狀細胞非小細胞肺癌且記錄在案的EGFR外顯子20插入突變的患者有資格參加本研究。 2其他資格標準包括根據RECIST v1.1指南有1個或多個可測量的病變，預期壽命為3個月或更長，ECOG性能狀態為0或1，以及器官和血液功能良好。

根據EORTC QLQ-LC13複合肺癌症狀評分，莫博替尼治療組的中位TTD為9.4個月，化療組為5.0個月，各組的事件發生率分別為46%和56%（HR，0.68；95%CI，0.50-0.93）。此外，84%和12%的患者發生腹瀉事件（HR，16.73；95%CI，10.21-27.41），52%和34%的患者發生食慾不振事件（HR：1.90；95%CI：1.35-2.68），9%和38%的患者報告便秘事件（HR；0.185；95%CI；0.105-0.328）。

99%的莫博替尼組和98%的化療組至少發生了1次任何級別的治療中出現的不良反應（AE），每組中62%和53%的患者發生了3級或更高級別的事件。在各治療組中，分別有36%和25%的患者出現了嚴重的TEAE，其中77%和63%的患者出現TEAE導致劑量調整，70%和6%的患者出現劑量中斷，45%和20%的患者劑量減少，18%和20%的人停止治療。

莫博替尼和化療組中最常見的任何級別的TEAE分別包括腹瀉（96%對18%）、甲溝炎（47%對1%）、食慾下降（43%對29%）、口腔炎（40%對14%）、噁心（37%對47%）和痤瘡樣皮炎（35%對2%）。此外，最常見的3級或更高的TEAE是莫博替尼組的腹瀉（20%）和化療組的貧血（10%）。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/mobocertinib-does-not-improve-pfs-vs-chemotherapy-in-egfr-exon-20-nsclc