FDA批准Gomekli (mirdametinib)用於患有1型神經纖維瘤病的成人和兒童患者

2025年2月11日，美國食品藥品監督管理局批准了激酶抑製劑mirdametinib (Gomekli，SpringWorks Therapeutics，Inc .)，用於患有1型神經纖維瘤病(NF1)的2歲及以上的成人和兒童患者，這些患者患有症狀性叢狀神經纖維瘤(PN)，不能完全切除。

在ReNeu (NCT03962543)中對療效進行了評估，這是一項多中心、單組試驗，納入了114名年齡≥2歲的患者(58名成人，56名兒童患者),這些患者患有引起顯著發病率的有症狀、不可手術的NF1相關PN。不能手術的PN被定義為不能完全手術切除的PN，由於包裹或接近重要結構、侵襲性或高血管分佈而沒有實質性發病的風險。

主要療效結果指標為確認總緩解率(ORR)，定義為完全緩解(目標PN消失)或部分緩解(PN量減少≥20%)的患者百分比。根據神經纖維瘤病和神經鞘瘤病的療效評估標準，採用容量MRI分析，通過盲法獨立中心審查對療效進行評估，修改後要求在24週期治療階段的2至6個月內確認療效。確認的ORR在成人中為41%(95%可信區間:29，55)，在兒科隊列中為52%(95%可信區間:38，65)。
成年患者最常見的不良反應(> 25%)是皮疹、腹瀉、噁心、肌肉骨骼疼痛、嘔吐和疲勞。最常見的3級或4級實驗室異常(> 2%)是肌酸磷酸激酶升高。
兒童患者最常見的不良反應(> 25%)是皮疹、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、腹痛、嘔吐、頭痛、甲溝炎、左心室功能障礙和噁心。最常見的3級或4級實驗室異常(> 2%)是中性粒細胞計數減少和肌酸磷酸激酶增加。
Mirdametinib還可導致左心室功能障礙和眼部毒性，包括視網膜靜脈阻塞、視網膜色素上皮脫落和視力模糊。根據不良反應的嚴重程度，應停用Mirdametinib，減少劑量或永久停藥。
參考資料：https://www.gomekli.com/