塞利尼索的中文說明書內容詳解

塞利尼索（Selinexor）是一種新型的選擇性核輸出抑製劑（SINE），通過靶向抑制XPO1（exportin 1）蛋白，阻止腫瘤抑制因子（TSGs）、生長調節因子及其他關鍵蛋白從細胞核轉運到細胞質，從而誘導癌細胞凋亡。它是首個獲得FDA批准用於多發性骨髓瘤（MM）和復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的XPO1抑製劑，商品名為XPOVIO。該藥物適用於多種複發或難治性血液系統惡性腫瘤，特別是對傳統療法產生耐藥的患者。

一、適應症

塞利尼索主要用於治療兩種類型的血液系統惡性腫瘤，即多發性骨髓瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤。其適應症具體包括：

1、聯合硼替佐米和地塞米松：適用於至少接受過一次治療的多發性骨髓瘤成年患者。該方案旨在提高患者對治療的反應率，並延長疾病無進展生存期（PFS）。

2、聯合地塞米松：適用於既往接受過至少四種治療（包括至少兩種蛋白酶體抑製劑、兩種免疫調節劑和一種抗CD38單克隆抗體）且疾病已發展為難治性或複發性多發性骨髓瘤的患者。這一方案主要用於治療高度耐藥的骨髓瘤患者，以延緩疾病進展。

3、單藥治療DLBCL：適用於復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），包括由濾泡性淋巴瘤（FL）轉化而來的DLBCL，並且已接受過至少兩種系統治療失敗的患者。 DLBCL是一種侵襲性淋巴瘤，許多患者在標準治療後仍可能複發，而塞利尼索可為這些患者提供新的治療選擇。

二、作用機制

塞利尼索通過抑制XPO1蛋白，阻止包括p53、Rb、FOXO3A、IκB等多種腫瘤抑制蛋白的細胞核輸出，使其在細胞核內積累，並持續發揮抗癌作用。此外，該藥還能降低促癌蛋白（如c-Myc和Bcl-2）的表達水平，從而誘導腫瘤細胞凋亡。由於XPO1在多種癌症細胞中過度表達，因此通過其抑製作用可以廣泛應用於不同類型的腫瘤。

三、用法用量

塞利尼索的具體用藥方案因適應症不同而有所差異：

1、與硼替佐米和地塞米松聯合：每周口服一次，每次100mg。

2、與地塞米松聯合：每週第1天和第3天口服80mg，治療難治性多發性骨髓瘤患者。

3、單藥治療DLBCL：每週第1天和第3天口服60mg。

患者應在進食後整片吞服藥物，並用足夠的水送服，以減少噁心、嘔吐等胃腸道不適。針對老年患者或肝腎功能不全患者，可能需要根據個體耐受性調整劑量。

四、不良反應

塞利尼索最常見的不良反應包括：

血液系統毒性：可引起血小板減少（常見於超過50%的患者）、中性粒細胞減少和貧血，嚴重者可能需要暫停用藥或調整劑量。

胃腸道反應：噁心、嘔吐、食慾下降、腹瀉等較為常見，可通過止吐藥或抗腹瀉藥進行緩解。

疲勞和體重下降：部分患者可能會出現嚴重的乏力和體重下降，可能需要調整飲食或補充營養。

低鈉血症：由於該藥可能影響體液和電解質平衡，部分患者可能出現低鈉血症，需定期檢測血清電解質水平並適當補充。

神經系統不良反應：部分患者可能出現頭暈、認知功能障礙、注意力下降等，需要密切監測並採取適當乾預措施。

五、療效評估

臨床研究表明，塞利尼索在復發或難治性多發性骨髓瘤和DLBCL患者中具有一定的療效。例如，在STORM試驗中，與地塞米松聯合使用的患者中，有超過四分之一的患者對治療產生了部分緩解（PR）或更好的反應。此外，在SADAL研究中，單藥治療DLBCL患者的客觀緩解率（ORR）達到28%，部分患者可獲得長期緩解。這表明塞利尼索對於某些難治性血液系統惡性腫瘤患者提供了一種新的治療選擇。

參考資料：https://www.selincro.com/