奧拉帕利/奧拉帕尼聯合阿比特龍改善BRCA+mCRPC的影像學PFS和OS

根據在2025年發表的PROpel 3期試驗（NCT03732820）的事後分析，與安慰劑加阿比特龍相比，將奧拉帕利/奧拉帕尼（Olaparib）添加到醋酸阿比特龍（abiraterone）中，證明了作為轉移性去勢耐受性前列腺癌症（mCRPC）和種系或體細胞BRCA突變患者的一線治療，在放射學無進展生存率（rFS）和總生存率（OS）方面的臨床益處。

關於生殖系BRCA突變患者的rPFS（n=25），奧拉帕利/阿比特龍（n=15）和安慰劑/阿比特龍（n=10）組的事件發生率分別為33.3%和100%。 ；與6.9個月相比，未達到中位rPFS（NR）（HR，0.13；95%CI，0.04-0.38）。在體細胞BRCA突變的患者中（n=52），奧拉帕利/阿比特龍組（n=27）和安慰劑/阿比特龍組（n=25）的事件發生率分別為25.9%和68.0%；中位rPFS為NR vs 11.1個月（HR，0.19；95%CI，0.07-0.45）。

此外，在奧拉帕利/阿比特龍和安慰劑/阿比特龍組中，生殖系Bu200bu200bRCA突變患者的OS事件發生率分別為33.3%和90.0%；中位OS為NR vs 18.4個月（HR，0.23；95%CI，0.07-0.67）。在體細胞BRCA突變的患者中，奧拉帕利/阿比特龍組和安慰劑/阿比特龍組的OS事件發生率分別為22.2%和60.0%；中位OS為NR vs 27.5個月（HR，0.26；95%CI，0.09-0.65）。

奧拉帕利加阿比特龍的一線使用對患有mCRPC和種系或體細胞BRCA突變的患者的rPFS和OS具有臨床益處。因此，研究結果強調了綜合生物標誌物檢測的重要性，包括腫瘤組織和循環腫瘤DNA[ctDNA]檢測，以告知治療方案，例如加強奧拉帕利聯合阿比特龍的治療。

2023年5月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准奧拉帕利/阿比特龍用於治療有害或疑似有害的BRCA突變mCRPC患者，這是由FDA批准的伴隨診斷測試確定的。在2021年7月的主要分析數據截止時，該試驗達到了rPFS的主要終點，表明奧拉帕利/阿比特龍與安慰劑/阿比特龍的rPFS顯著延長，HR為0.66；95%CI，0.54-0.81；P＜0.001）。

這項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的PROpel研究評估了一線奧拉帕利/阿比特龍與安慰劑/阿比特龍在先前未接受化療或新激素藥物（NHA）治療mCRPC的mCRPC患者中的療效、安全性和耐受性。除了分別作為主要和關鍵次要終點的研究者評估的rPFS和OS外，其他計劃分析還包括首次後續治療或死亡的時間；前列腺特異性抗原（PSA）進展；二次進展或死亡的時間；PSA較基線下降50%或更多；與健康相關的生活質量；客觀反應率；同源重組修復（HRR）突變狀態；以及安全性和耐受性。

在2022年10月的數據截止點，ITT人群中奧拉帕利/阿比特龍組和安慰劑/阿比特龍組患者的中位OS分別為42.1個月和34.7個月，雙側邊界顯著性為0.0377（HR，0.81；95%CI，0.67-1.00；P=0.0544）。 BRCA突變亞組患者的中位數OS為NR，奧拉帕利-阿比特龍與安慰劑/阿比特龍組患者的中值OS為23.0個月（HR，0.29；95%CI，0.14-0.56）。

參考資料：https://www.onclive.com/view/olaparib-plus-abiraterone-improves-radiographic-pfs-and-os-in-brca-mcrpc