歐盟委員會批准貝組替凡治療VHL病相關腫瘤，晚期ccRCC

歐盟委員會已批准口服HIF-2α抑製劑貝組替凡（Belzutifan）作為以下適應症的單一療法：

患有von Hippel-Lindau（VHL）病的成年患者，需要治療相關的局部腎細胞癌（RCC）、中樞神經系統（CNS）血管母細胞瘤或胰腺神經內分泌腫瘤（pNETs），並且局部手術不適合他們；和

患有晚期透明細胞腎細胞癌（ccRCC）的成年患者，其疾病在接受2種或多種治療後有所進展，包括PD-（L）1抑製劑和至少2種VEGF靶向治療。

該藥物此前已於2024年12月獲得歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）的有條件批准。

LITESPARK-004（NCT03401788）和LITESTARK-005（NCT04195750）第2階段和第3階段試驗的數據支持這些監管決定，這些決定代表了貝組替凡在歐盟（EU）的首次批准。在LITESPRAK-004中，貝組替凡在VHL相關RCC患者（n=61）中產生了49%（95%CI，36%-62%）的ORR，所有這些都是部分反應（PR）。此外，VHL相關CNS血管母細胞瘤患者（n=24）的ORR為63%（95%CI，41%-81%），完全緩解（CR）率為4%，PR率為58%。在VHL相關pNET患者中（n=12），ORR為83%（95%CI，52%-98%），CR和PR率分別為17%和67%。

在LITESPRAK-005中接受貝組替凡治療的患者中，與依維莫司治療的患者相比，疾病進展或死亡的風險降低了25%（Afinitor；HR，0.75；95%CI，0.63-0.90；P=0.0008）。 貝組替凡的中位無進展生存期為5.6個月（95%CI，3.9-7.0），依維莫司的中位有進展生存期也為5.6個月中位月（95%CI，4.8-5.8）。 貝組替凡的ORR為22%（95%CI，18%-27%），其中CR和PR分別為3%和19%。依維莫司的ORR為4%（95%CI，2%-6%），完全由PR組成。

值得注意的是，該藥物的有條件批准有效期為1年，並根據LITESPARK-004的額外臨床數據和正在進行的評估貝組替凡在某些VHL相關腫瘤中的2期試驗進行年度更新。

LITESPRAK-004的其他療效數據顯示，在所有與VHL相關的腫瘤類型中，貝祖汀的中位DOR均未達到（NR）。在VHL相關RCC患者中（n=61），56%的患者至少保持了12個月的反應（範圍為2.8+至22+）。在患有中樞神經系統血管母細胞瘤的患者（n=24）中，73%的患者保持了至少12個月的反應（範圍為3.7+至22+），而在pNETs患者（n=12）中，50%的患者保持反應至少12個月中（範圍為11+至19+）。

關於安全性，15%的患者出現了嚴重不良反應（SAE）。這些包括貧血、缺氧、過敏反應、視網膜脫離和視網膜中央靜脈阻塞（各1例）。 3.3%的患者因不良事件而永久停藥。 39%的患者需要中斷劑量，最常見的是疲勞、貧血和噁心。 13%的患者需要減少劑量，主要是由於疲勞。本試驗中觀察到的最常見不良事件是血紅蛋白降低、疲勞、肌酐升高和頭痛。

在LITESPRAK-005中，38%的患者發生嚴重不良事件，其中最常見的是缺氧、貧血和肺炎。 3.2%的患者發生了致命的不良事件，包括敗血症和出血。 6%的患者因Aes而永久停藥，主要原因是缺氧和出血。 39%的患者出現了劑量中斷，其中65歲或以上患者的中斷率高於65歲以下患者。劑量中斷的最常見原因包括貧血和缺氧。 13%的患者劑量減少，主要是缺氧和貧血。本試驗中觀察到的最常見不良事件是血紅蛋白降低、疲勞、肌肉骨骼疼痛和肌酐升高。

參考資料：https://www.onclive.com/view/european-commission-approves-belzutifan-for-vhl-disease-associated-tumors-advanced-ccrcc