美國食品藥品監督管理局批准卡博替尼-Cabometyx用於pNET和epNET

由Exelixis公司研發的卡博替尼（Cabometyx，cabozantinib）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准，用於治療12歲及以上的成人和兒童患者，這些患者俱有不可切除、局部晚期或轉移性的高分化胰腺神經內分泌腫瘤（pNET）和高分化胰腺外神經內分泌腫瘤（epNET），且之前已經接受過治療。

卡博替尼對神經內分泌腫瘤（NET）患者的療效在一項名為CABINET的臨床試驗中得到了評估（臨床試驗註冊號：NCT 03375320）。這是一項多中心、雙盲、安慰劑對照的隨機試驗，涉及兩個主要隊列，即pNET和epNET，共有298名患者參與，所有患者均為在既往治療基礎上出現疾病進展的不可切除、局部晚期或轉移性pNET患者。

在這兩個隊列中，主要療效結果指標為無進展生存期（PFS），由盲法放射學審查委員會根據RECIST 1.1進行評估。此外，其他的療效結果指標還包括總緩解率（ORR）和總生存率（OS）。

在pNET隊列中，共有99名患者被隨機分配為卡博替尼組或安慰劑組，比例為2:1，接受60 mg每日一次的口服卡博替尼或安慰劑治療，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。在接受卡博替尼治療的患者中，中位PFS為13.8個月（95%可信區間[CI]，8.9-17.0個月），而安慰劑組的中位PFS僅為3.3個月（95%CI，2.8-5.7個月）。風險比（HR）為0.22（95%CI，0.12-0.41；P＜0.0001），表明卡博替尼顯著延長了無進展生存期。兩組的ORR分別為18%（95%CI，10%-30%）和0%（95%CI，0-11%），顯示出卡博替尼相較於安慰劑有明顯的療效。然而，關於OS的數據尚不成熟，卡博替尼組中有32例（48%的患者入選）死亡，而安慰劑組則有17例（52%的患者入選）死亡，HR為1.01（95%CI，0.55-1.83）。值得注意的是，在安慰劑組中，有52%的患者轉向使用開放標籤的卡博替尼，這可能對OS的評估產生影響。

對於epNET隊列，199名患者同樣被隨機分配到卡博替尼組或安慰劑組，比例為2:1，接受相同的治療方案，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。卡博替尼組的中位PFS為8.5個月（95%CI，6.8-12.5個月），而安慰劑組的中位PFS為4.2個月（95% CI，3.0-5.7個月），HR為0.40（95%CI，0.26-0.61；P＜0.0001），同樣表明卡博替尼在延長無進展生存期方面具有顯著優勢。兩組的ORR分別為5%（95%CI，2.2%-11%）和0%（95%CI，0-5%）。關於OS的數據仍然不成熟，卡博替尼組中有83例（63%的入選患者）死亡，而安慰劑組則有40例（60%的入選患者）死亡，HR為1.05（95% CI，0.71-1.54）。同樣，在安慰劑組中，有37%的患者最終轉向使用開放標籤的卡博替尼，這也可能影響對OS的評估。

參考資料：https://www.gastroendonews.com/FDA-Update-and-Product-News/Article/03-25/FDA-Approves-Cabometyx-for-pNET-and-epNET/76617