貝組替凡國內臨床試驗效果曝光，權威解讀！

中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批准貝組替凡（Belzutifan）-Welireg用於治療需要治療相關腎細胞癌（RCC）、中樞神經系統（CNS）血管母細胞瘤或胰腺神經內分泌腫瘤（pNETs）的von Hippel-Lindau（VHL）成年患者，這些患者不需要立即手術。這一監管決定是全球第17次批准這些疾病患者。

LITESPARK-004 2期試驗（NCT03401788）的客觀反應率（ORR）和中位反應持續時間（DOR）數據支持NMPA的決定。 VHL相關性腎細胞癌患者的ORR為49%（95%CI，36%-62%）；所有的回答都是片面的。中位DOR尚未達到（NR；範圍為2.8+至22.3+），30名有反應的患者中有17名保持了至少12個月的反應。

LITESPRAK-004的其他數據表明，VHL相關CNS血管母細胞瘤患者（n=24）的ORR為63%（95%CI，41%-81%），包括4%的完全緩解（CR）率。中位DOR為NR（範圍為3.7+至22.3+），73%的應答者保持應答至少12個月。 VHL相關pNETs患者（n=12）的ORR為83%（95%CI，52%-98%），CR率為17%。 DOR的中位數為NR（範圍為10.8+至19.4+），50%的應答者保持了至少12個月的應答。

對貝組替凡的批准為中國某些VHL相關腫瘤的成年患者帶來了第一個也是唯一一個系統性治療，這些患者迄今為止還沒有獲得非手術治療選擇來幫助管理VHL疾病的表現。 貝組替凡的批准為中國符合條件的成年患者提供一流的HIF-2α抑製劑作為可能的治療選擇。

2021年8月，美國食品藥品監督管理局批准貝組替凡用於治療需要治療腎細胞癌、中樞神經系統血管母細胞瘤或不需要立即手術的pNETs的VHL疾病成年患者。 LITESPARK-004的研究結果也支持了這一監管決定。

LITESPRAK-004是一項多中心、開放標籤、單臂研究，在美國、丹麥、法國和英國招募了患有VHL疾病相關RCC和其他相關腫瘤的成年患者。 3符合條件的患者需要有種系VHL改變，根據RECIST 1.1標準至少有1個可測量的RCC腫瘤，沒有大於3厘米的需要立即手術干預的RCC瘤，沒有轉移性疾病的證據，之前沒有接觸過全身抗癌治療，ECOG性能狀態為0或1。 所有患者每天一次口服120mg的貝組替凡，直至出現不可接受的毒性、疾病進展或患者停藥。主要終點是獨立審查委員會，根據RECIST 1.1標準評估ORR。次要終點包括DOR、反應時間和無進展生存期。

LITESPRAK-004的先前安全性數據表明，所有CNS血管母細胞瘤患者（n=50）都有任何級別的不良反應（AE），其中46%的患者有3至5級AE。最常見的任何級別AE是貧血（90%）、疲勞（70%）、頭暈（50%）、頭痛（40%）、噁心（38%）和呼吸困難（30%）。嚴重不良事件和治療相關嚴重不良事件的發生率分別為32%和8%。兩名患者出現了5級不良事件。

2023年12月，貝組替凡還獲得了美國食品藥品監督管理局的批准，用於治療先前接受PD-1或PD-L1抑製劑和VEGF TKI治療的晚期腎細胞癌患者。該批准得到了3期LITESPRAK-005試驗（NCT04195750）結果的支持。該藥物目前正在晚期腎細胞癌和其他腫瘤類型中作為單一療法和其他2期和3期研究中的聯合方案成分進行檢查。

參考資料：https://www.onclive.com/view/nmpa-approves-belzutifan-for-vhl-in-rcc-cns-hemangioblastomas-or-pnets