奧希替尼/泰瑞沙在確定性放化療後成為不可切除的III期EGFR+NSCLC的新SOC

根據2025年發布的LAURA 3期試驗（NCT03521153）的最新數據，在攜帶EGFR突變的不可切除的III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，奧希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）在最終放化療後與安慰劑相比，總體生存率（OS）有提高的趨勢。在對試驗進行初步分析時，數據截止日期為2024年1月，成熟度為20%，奧希替尼組（n=143）的中位OS為54.0個月（95%CI，46.5-無法計算[NC]），而安慰劑組（n=73；HR，0.81；95%CI，0.42-1.56）未達到中位OS。

更新的OS分析的數據截止日期為2024年11月，成熟度為31%，並繼續顯示奧希替尼（中位隨訪：30.4個月）與安慰劑（中位跟踪：35.2個月）相比OS獲益的改善趨勢。 1各組的中位OS分別為58.8個月（95%CI，54.1-NC）和54.0個月（95%CI，42.1-NC；HR，0.67；95%CI，0.40-1.14；P=0.140）。奧希替尼組36個月的OS率估計為82%，而安慰劑組為73%；48個月OS率分別為70%和52%。值得注意的是，在安慰劑組中，80%停止研究治療的患者隨後接受了第三代EGFR TKI。

明確放化療後的奧希替尼是治療不可切除的III期EGFR突變NSCLC患者的新標準。這項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際3期研究（LAURA 試驗）招募了216名成年患者，他們患有局部晚期、不可切除的III期非小細胞肺癌，在放化療期間或之後沒有出現疾病進展，並且有EGFR外顯子19缺失或外顯子L858R突變，世界衛生組織的表現狀態評分為0或1，最後一劑放化療和隨機化之間的最長間隔為6週。患者至少18歲，如果在日本註冊，則至少20歲。

研究參與者以2:1的比例隨機分配，每天一次口服80mg的奧希替尼或安慰劑，直至盲法獨立中央審查（BICR）或RECIST 1.1的疾病進展、無法忍受的毒性或其他停藥標準得到滿足。值得注意的是，在疾病進展後，兩組都服用了開放標籤的奧希替尼。

試驗的主要終點是RECIST 1.1評估的BICR無進展生存期（PFS），次要終點包括OS和中樞神經系統PFS。次要的進展後終點包括第一次後續治療的時間（TFST）、第二次PFS（PFS2）和第二次後續治療時間（TSST）。

該研究的先前數據表明，與安慰劑相比，奧希替尼顯著改善了該人群的PFS。 2奧希替尼的中位PFS為39.1個月（95%CI，31.5不可估計），而安慰劑為5.6個月（95%CI，3.7-7.4），這意味著疾病進展或死亡的風險降低了84%（HR，0.16；95%CI，0.10-0.24；P＜0.001）。這些數據支持了美國食品藥品監督管理局於2024年9月批准奧希替尼用於局部晚期、不可切除的III期非小細胞肺癌成年患者的決定，這些患者的疾病在同時或連續的鉑類化療期間或之後沒有進展，其腫瘤攜帶EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變。研究人員評估的PFS也與主要終點一致，風險比為0.19（95%CI，0.12-0.29；P＜0.001），奧希替尼優於安慰劑。

在奧希替尼組中，世界衛生組織表現評分56%為0，44%為1；在安慰劑組中，這兩個百分比分別為42%和58%。在奧希替尼組中，52%的患者在篩查時有EGFR外顯子19缺失，48%有L858R突變；在安慰劑組中，這兩個百分比分別為59%和41%。奧希替尼組BICR的中位靶病變大小為33mm，安慰劑組為36mm。

在隨機分配到奧希替尼組的143名患者中，48%的患者仍在接受治療，52%的患者已停止治療。 30%的患者在停止研究治療後接受了後續的奧希替尼治療。在隨機分配到安慰劑組的73名患者中，5%仍在接受安慰劑治療，95%已停藥。值得注意的是，這些患者中有78%在研究治療中斷後接受了後續的奧希替尼治療。

EGFR TKI是最常見的首次後續治療。在奧希替尼組中，73%停止隨機治療的患者（n=74）開始了首次後續治療（FST）。 FST包括放射治療（31%）、奧希替尼（28%）、細胞毒性化療（27%）、另一種EGFR TKI（14%）、VEGF抑製劑（7%）、免疫治療（5%）或其他（4%）。在停止安慰劑組隨機治療的患者中（n=69），87%的患者開始FST。 FST包括奧希替尼（77%）、放療（10%）、另一種EGFR TKI（9%）、細胞毒性化療（4%）和VEGF抑製劑（3%）。

細胞毒性化療是最常見的第二次後續治療。與安慰劑相比，奧希替尼還發現TFST、PFS2和TSST有臨床意義的改善。奧希替尼組的中位TFST為43.8個月（95%CI，39.9-NC），而安慰劑組為9.5個月（95%CI，6.6-11.5）（HR，0.13；95%CI為0.08-0.21；P＜0.001）。奧希替尼的中位PFS2為48.2個月（95%CI，44.4-NC）u200bu200b，而安慰劑為47.4個月（95%CI，28.2-NC）（HR，0.62；95%CI，0.35-1.08；P=0.088）。與奧希替尼組和安慰劑組相比，中位TSST未達到47.4個月，HR分別為0.51（95%CI，0.28-0.91；P=0.022）。

LAURA的長期結果進一步支持奧希替尼優於安慰劑，適用於在放化療期間或之後沒有進展的不可切除的III期EGFR突變NSCLC患者。

參考資料：https://www.onclive.com/view/osimertinib-after-definitive-chemoradiation-is-new-soc-for-unresectable-stage-iii-egfr-nsclc