奧希替尼/泰瑞沙維持EGFR突變非小細胞肺癌的OS改善

根據產品開發商阿斯利康的新聞稿，奧希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）作為單一療法，並與賽沃替尼（savolitinib）或datopotamab deruxtecan-dlnk（Datroway）聯合治療EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，顯示出持續的總生存率（OS）益處

在2025年發布的4項試驗中評估了研究藥物：在3期LAURA試驗中，作為III期EGFR突變NSCLC患者的單一療法（NCT03521154）；在SAVANNAH 2期試驗中，作為賽沃替尼與高MET過表達EGFR突變NSCLC聯合治療的一部分（NCT03778229）；在ORCHARD 2期試驗（NCT03944772）中，在先前接受奧希替尼治療後出現疾病進展的EGFR突變型NSCLC患者中，聯合datopotamab deruxtecan-dlnk治療；並在3期FLAURA2試驗中對局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC患者進行化療測序（NCT04035486）。

一、第三階段LAURA試驗

ELCC上公佈的3期LAURA試驗的研究結果表明，在不可切除的III期EGFR突變NSCLC患者中，與安慰劑相比，奧希替尼引起了OS的益處（風險比[HR]，0.67；95%CI，0.40-1.14；成熟度，31%）。奧希替尼組的中位OS為58.8個月（95%CI，54.1-無法計算[NC]），安慰劑組為54.1個月（95%CI，42.1-NC）。值得注意的是，78%接受安慰劑治療的患者在疾病進展後也接受了隨後的奧希替尼治療。

此外，在2024年發表的先前研究結果表明，該患者群體的中位無進展生存期（PFS）在奧希替尼組為39.1個月（95%CI，31.5-NC），而在安慰劑組為5.6個月（95%CI，3.7-7.4）。研究組的12個月和24個月PFS率分別為74%（95%CI,65%-80%）和65%（95%CI-56%-73%），而對照組為22%（95%CI/13%-32%）和13%（95%CI，6%-22%）。

試驗的主要終點是符合BICR的PFS。關鍵的次要終點包括OS、根據BICR的中樞神經系統（CNS）PFS、客觀反應率（ORR）、反應持續時間（DOR）和安全性。不良反應（AE）對安全性結果和停藥率的影響與預期一致，沒有發現新的問題。

根據LAURA試驗的數據，奧希替尼於2024年9月獲得美國食品藥品監督管理局批准，用於治療EGFR突變、局部晚期、不可切除的III期非小細胞肺癌患者。

二、第二階段SAVANNAH試驗

SAVANNAH 2期試驗的結果顯示，在具有高MET過表達的EGFR突變NSCLC患者中，奧希替尼/賽沃替尼的確認ORR為56%（95%CI，45%-67%），中位DOR為7.1個月（95%CI，5.6-9.6），中位數PFS為7.4個月（95%CI，5.5-7.6）。主要研究終點為ORR，次要終點包括DOR和PFS。根據研究，安全性結果和停藥率與每種藥物的特徵一致，沒有報告新的安全性信號。 57%的患者出現了3級或更高級別的不良事件。

三、第二階段ORCHARD試驗

在接受4mg/kg或6mg/kgdatopotamab deruxtecan-dlnk聯合奧希替尼治療的患者中，ORR分別為43%（80%CI，31%-55%）和36%（80%，CI 25%-49%）。此外，各劑量水平的中位PFS分別為9.5個月（95%CI，7.2-9.8）和11.7個月（95%CI，8.3-NC），15%和64%的患者在9個月的治療後保持反應。試驗的主要終點是ORR，次要終點包括PFS、DOR和OS。

個體製劑的安全性與其已知的安全性一致，沒有發現新的安全問題。在接受4 mg/kg達托帕瑪治療的患者中，34%發生了3級或更高級別的治療相關不良事件（TRAE），而接受6 mg/kg治療的患者則為56%。

四、FLAURA2第三階段試驗

FLAURA2試驗的探索性事後分析顯示，無論培美曲塞維持暴露的時間長短，奧希替尼聯合培美曲塞加順鉑的中位PFS均大於2年。此外，2024年公佈的先前結果顯示，奧希替尼聯合化療未達到中位OS（NR；95%CI，38.0-NC），單獨奧希替尼未達到36.7個月（95%CI，33.2-NC）（HR，0.75；95%CI為0.57-0.97；成熟度，41%）。試驗的主要終點是PFS。

奧希替尼/化療的安全性與各藥物的既定安全性一致。 16%接受維持治療3至9個月的患者報告了3級或更高級別的化療相關不良事件，10%接受維持化療9個月或更長時間的患者報告的不良事件。不良事件相關停藥率分別為18%和10%。

參考資料：https://www.oncnursingnews.com/view/osimertinib-sustains-os-improvement-in-egfr-mutant-nsclc