ADAMTS13重組蛋白酶（商品名：阿帕達酶α，英文：Adzynma）的治療效果

2023年11月9日，武田藥業宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准Adzynma（ADAMTS13，重組-krhn）用於成人和兒童先天性血栓性血小板減少性紫癜（cTTP）患者的預防性和按需治療。 Adzynma是首個也是唯一一個獲得FDA批准的重組ADAMTS13（rADAMTS13）蛋白，旨在通過替代有缺陷的ADAMTS13酶來滿足cTTP患者的未被滿足的醫療需求。

cTTP是一種極為罕見的慢性凝血障礙，主要由ADAMTS13酶缺乏引起。此病與急性事件以及使患者虛弱的慢性症狀相關，包括血小板減少症、微血管病性溶血性貧血、頭痛和腹痛等。如果未及時治療，急性TTP事件的死亡率會超過90%。因此，尋找有效的治療方法顯得尤為重要。

Adzynma為患者提供了一種替代其有缺陷的ADAMTS13酶的治療選擇，相較於傳統的基於血漿的治療，Adzynma在給藥時間和劑量方面均有所減少，並顯示出良好的療效和安全性。這一批准標誌著在治療cTTP方面的一個重大進展，為這一罕見病患者帶來了新的希望。

FDA對Adzynma的批准得到了來自cTTP首次隨機、對照、開放、交叉3期臨床試驗的有力支持。研究中分析了療效、藥代動力學、安全性和耐受性數據，以及延續試驗的數據。在3期試驗中，患者每週接受40 IU/kg的Adzynma靜脈注射或基於血漿的治療。試驗按時間段分為三個階段：第1-6個月（第1期）為登記時的方案，第7-12個月（第2期）為替代治療，所有患者在第13-18個月（第3期）接受Adzynma。

在接受Adzynma預防性治療的37名患者中，沒有出現急性TTP事件；而在38名接受基於血漿治療的患者中，發生了一例急性TTP事件。在對照的第1和第2期研究中，接受Adzynma治療的患者未報告亞急性TTP事件，而在基於血漿治療的患者中，有4名患者發生了5例亞急性TTP事件。在延續期（第3期），僅有兩名接受Adzynma預防治療的患者出現了兩起亞急性TTP事件。

此外，接受Adzynma治療的患者在血小板減少症表現上的平均年化事件率為2.0（SD=4.706），而接受基於血漿治療的患者則為4.44（SD=6.312）。儘管這種比較的臨床意義尚不明確，但血小板減少症作為TTP的一種表現，依然是疾病活動的重要生物標誌物。

Adzynma是ADAMTS13蛋白的重組形式。在藥代動力學評估中，與基於血漿的治療相比，接受40 IU/kg Adzynma靜脈注射的患者在單次輸注後，ADAMTS13活性增加了4至5倍。這表明Adzynma在提高血液中ADAMTS13活性方面具有顯著效果。

就安全性而言，Adzynma顯示出良好的安全特徵。最常見的不良反應（發生率超過5%）包括頭痛、腹瀉、偏頭痛、腹痛、噁心、上呼吸道感染、頭暈和嘔吐等。值得注意的是，接受Adzynma治療的患者沒有出現中和抗體，這進一步支持了其安全性和耐受性。

綜上所述，Adzynma的獲批為cTTP患者群體提供了新的治療選項，預示著在罕見病治療領域的重大突破。這一進展不僅為患者帶來了希望，也為未來類似疾病的治療提供了新的思路和方向。

參考鏈接：https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-adzynma-adamts13-recombinant-krhn-enzyme-replacement-therapy-congenital-thrombotic-6141.html