在T2D，改用替西帕肽/替爾泊肽顯示出比逐步增加度拉糖肽更大的益處

2型糖尿病和肥胖症控制不足的患者在改用替西帕肽/替爾泊肽（Tirzepatide）治療而不是增加當前度拉糖肽（Dulaglutide）劑量後，HbA1c降低和體重減輕的幅度更大。這些發現來自SURPAS-SWITCH 4期試驗（NCT05564039）。

替西帕肽是一種每週一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於治療2型糖尿病或肥胖症的成年人。在SURPASS 3期臨床試驗中，該療法先前已證明血紅蛋白A1c（HbA1c）和體重有臨床意義的降低。這些新發現來自SURPAS-SWITCH 4期隨機臨床試驗（RCT），該試驗在5個國家的38個地點進行。

該研究招募了282名HbA1c 7.0%或更高至9.5%或更低、體重穩定、體重指數為25kg/m2或更高的成年人，他們接受了至少6個月的穩定劑量度拉糖肽（0.75或1.5mg）和至少3個月的0至3種口服降糖藥物。

參與者被隨機分為兩組：一組改用替西帕肽15mg或最大耐受劑量（MTD；n=139），另一組將度拉糖肽升級至4.5mg或MTD（n=143）。該研究的主要終點是第40週HbA1c與基線相比的變化。關鍵的次要終點是40.1週時體重與基線相比的變化

研究人員發現，在第40週，替西帕肽的HbA1c與基線相比的變化為-1.44%（標準誤差[SE]，0.07），度拉糖肽的變化為-0.67%（SE，0.08）（估計治療差異為-0.77%[95%CI，-0.98%至-0.56%]；P＜u20090.001). 在第40週，與基線相比，替西帕肽組的體重變化為-10.5kg（SE，0.5），度拉糖肽組為-3.6 kg（SE，0.5）（估計治療差異為-6.9 kg[95%CI，-8.3至-5.5 kg]；Pu2009＜u20090.001). 替西帕肽組（n=10；7.2%）和度拉糖肽組（n=10；7.0%）的嚴重不良事件（AE）發生率相似。最常見的治療引起的不良事件是噁心和腹瀉。

總之，替西帕肽作為一種新型藥物，在控制2型糖尿病和肥胖症方面展現出良好的前景，尤其是在那些對現有治療反應不佳的患者中。然而，醫生在治療過程中需要綜合考慮患者的具體情況、藥物的效果及潛在副作用，以便制定最佳的治療方案。在未來的研究中，進一步探索不同治療方案的效果和患者體驗將是提升治療成功率的重要環節。

參考資料：https://www.hcplive.com/view/switching-tirzepatide-greater-benefit-escalating-dulaglutide-t2d-obesity