左旋酮康唑（levoketoconazole）的說明應用指南及上市現況

一、名稱：levoketoconazole、Recorlev、左旋酮康唑（音譯）

二、適應症：

左旋酮康唑（levoketoconazole）適用於治療患有庫欣綜合徵的成年患者的內源性皮質醇增多症，這些患者不能選擇手術治療或手術治療無效。

使用限制：左旋酮康唑未被批准用於治療真菌感染，其安全性和有效性尚未確定。

三、用法用量：

1、藥物開始前的實驗室測試：

（1）獲取基線肝臟測試（丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素）。仔細考慮AST或ALT高於正常值但≤正常值上限3倍的患者開始恢復的風險和潛在益處。

（2）獲取基線心電圖（ECG）。

（3）開始恢復前糾正低鉀血症和低鎂血症。

2、推薦劑量、滴定和功效監測

左旋酮康唑開始劑量為150mg，每日兩次口服，有或無食物。根據24小時尿游離皮質醇水平和患者耐受性，每日滴定劑量150mg，頻率不超過每2-3週一次。每2-3週監測至少兩次24小時無尿皮質醇收集的皮質醇水平，直到達到足夠的臨床反應。最大推薦劑量為每天1200mg，每天兩次，每次600mg。如果由於耐受性原因需要，劑量可減少至150 mg，每天一次。一旦達到維持劑量，至少每1-2個月或根據指示監測至少兩次24小時無尿皮質醇收集的皮質醇水平。

如果在以每天1200mg的最大推薦劑量進行治療後，24小時尿游離皮質醇水平仍高於正常上限，或者患者不能耐受左旋酮康唑的治療，則考慮停止使用左旋酮康唑，並將患者轉用另一種療法。

四、不良反應：

在左旋酮康唑的臨床研究中，常見的不良反應包括噁心/嘔吐、低鉀血症、出血/挫傷、全身性高血壓、頭痛、肝損傷、異常子宮出血、紅斑、疲勞、腹痛/消化不良、關節炎、上呼吸道感染、肌痛、心律失常、背痛、失眠/睡眠障礙和外周水腫。左旋酮康唑可能會導致嚴重的不良反應，包括皮質醇減少症、過敏反應和睾酮水平下降。

五、供應和儲存：

左旋酮康唑以150mg*50片的片劑存在，可儲存在20至25°C(68至77°F)的環境中；允許在15到30°C(59到86°F)之間偏移。

六、禁忌：

以下患者禁用左旋酮康唑

1、患有肝硬化、急性肝病或控制不佳的慢性肝病，基線AST或ALT高於正常上限的3倍，復發性有症狀的膽石症，既往因酮康唑或任何唑類抗真菌藥物治療引起的藥物性肝損傷，需要停止治療，或廣泛轉移性肝病。

2、服用導致與室性心律失常(包括尖端扭轉型室性心動過速)相關的QT間期延長的藥物。

3、基線QTcF間期延長超過470 msec，有尖端扭轉型室性心動過速、室顫或長QT綜合徵病史(包括一級家族史)。

4、已知對左旋酮康唑、酮康唑或RECORLEV中的任何賦形劑過敏。

5、服用某些對CYP3A4或CYP3A4和P-gP敏感的藥物。

七、作用機制：

xa0xa0xa0xa0在體外，左旋酮康唑抑制皮質醇和睾酮合成的關鍵步驟，主要是由CYP11B1（11β羥化酶）、CYP11A1（膽固醇側鏈裂解酶，膽固醇轉化為孕烯醇酮的第一步）和CYP17A1（17α羥化酶）介導的步驟。

八、上市情況：

2021年12月，左旋酮康唑獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准在美國上市，以Recorlev的商品名進行出售。

參考資料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/levoketoconazole-oral-route/description/drg-20528328