Uplizna：首個獲批治療IgG4相關疾病的靶向藥物

安進公司於2025年4月3日宣布，Uplizna（inebilizumab-cdon）已獲得美國FDA的批准，成為首個治療免疫球蛋白G4相關疾病（IgG4-RD）的藥物。此前，Uplizna已於2020年獲得FDA批准，用於治療AQP4-IgG+視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）患者。新批准的適應症使Uplizna成為治療IgG4-RD的突破性藥物，幫助治療這種慢性免疫介導的纖維性疾病。除此之外，Uplizna還在治療全身性重症肌無力（gMG）方面取得了積極進展，目前其針對gMG的第三階段臨床試驗結果也十分樂觀，預計該適應症的監管備案將在2025年上半年完成。

IgG4-RD的發病機制與治療靶點

IgG4-RD是一種影響多個器官的免疫性纖維化疾病，可能導致不可逆的器官損傷，且具有高度的臨床異質性。 B細胞在該疾病的發病機制中起著關鍵作用，特別是表達CD19的B細胞，這些細胞被認為是導致炎症和纖維化的主要驅動力。 Uplizna是一種人源化單克隆抗體，通過靶向並消耗這些CD19+ B細胞，阻止其參與免疫反應，從而減少由免疫失調引發的炎症。這一作用機制使其在治療IgG4-RD中具有潛力，儘管其確切的治療機制仍在進一步研究中。

MITIGATE試驗：Uplizna的療效和安全性數據

Uplizna獲得FDA批准的基礎是其在MITIGATE試驗中的表現。這是一項首次在IgG4-RD患者中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估Uplizna在降低IgG4-RD患者發作風險方面的效果。試驗結果表明，與安慰劑組相比，Uplizna能夠顯著降低患者的發作風險（87%），且年發作率從安慰劑組的0.71降低到治療組的0.10。更重要的是，接受Uplizna治療的患者中，有近60%在第52周達到了無發作、無治療或完全緩解的效果，而安慰劑組的這一比例僅為22.4%。這些結果強有力地證明了Uplizna在治療IgG4-RD中的療效。

Uplizna的安全性和副作用

儘管Uplizna的療效顯著，但患者在使用該藥物時仍需關註一些副作用。根據MITIGATE試驗的結果，最常見的不良反應是尿路感染（12%）和淋巴細胞減少（19%）。此外，治療組的患者在控制疾病的過程中，顯著減少了糖皮質激素的使用量，表明Uplizna不僅在療效上優於安慰劑，同時也有助於降低糖皮質激素的依賴。總體來說，Uplizna的安全性較好，但需要在醫生的指導下使用，以確保患者的健康和治療效果最大化。

通過Uplizna的上市，患者有望通過這一靶向療法改善IgG4-RD的治療前景，減輕症狀，避免器官損傷，顯著提升生活質量。

參考資料：

Amgen presents new data across rare inflammatory diseases at ACR 2024. https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2024/11/amgen-presents-new-data-across-rare-inflammatory-diseases-at-acr-2024. Published Nov. 14, 2024. Accessed April 3, 2025.