阿達格拉西布（Adagrasib）目前臨床試驗進展如何？

阿達格拉西布（Adagrasib）是一種靶向KRAS G12C突變的酪氨酸激酶抑製劑，由Mirati Therapeutics公司開發。作為繼索托拉西布（Sotorasib）之後的重要KRAS G12C抑製劑，阿達格拉西布因其更長的半衰期、更強的組織滲透性和潛在的中樞神經系統活性而備受關注。目前，阿達格拉西布已在多個國家進入臨床研究和有限上市階段，主要用於治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）、結直腸癌（CRC）及其他實體瘤。

在NSCLC領域，阿達格拉西布的KRYSTAL-1試驗為其提供了關鍵支持數據。研究顯示，在既往接受過標準治療的KRAS G12C突變NSCLC患者中，阿達格拉西布的客觀緩解率（ORR）約為43%，中位無進展生存期（PFS）為6.5個月，中位總生存期（OS）為12.6個月，表現出與索托拉西布相當甚至略優的療效。更為重要的是，該藥在部分腦轉移患者中也展現出臨床活性，提示其有望彌補索托拉西佈在中樞滲透方面的不足。

在結直腸癌方面，阿達格拉西布正在開展KRYSTAL-10等多個聯合治療試驗，特別是與EGFR單抗如西妥昔單抗（Cetuximab）聯用的方案。在初步數據中，聯合治療組的ORR達到46%，遠高於單藥治療的歷史數據，顯示出KRAS G12C抑製劑+EGFR抑制的協同潛力，這也為未來CRC治療打開了新的突破口。 Mirati公司也在探索其在胰腺癌等其他實體瘤中的可能應用。
截至2025年初，阿達格拉西布已獲得美國FDA的加速批准，用於治療KRAS G12C突變的NSCLC患者，且繼續在全球多個國家推進更多臨床試驗註冊和適應症擴展。同時，其在聯合免疫治療、抗血管生成藥物和其他靶向藥物的臨床試驗也在穩步進行。隨著數據逐步積累，阿達格拉西布有望成為與索托拉西布並列的KRAS G12C靶向治療核心藥物之一，尤其在腦轉移和聯合治療方面展現出獨特優勢。
參考資料：https://www.krazati.com/