普拉替尼（Pralsetinib）耐藥性一般會出現哪些表現？

普拉替尼（Pralsetinib）是一種針對RET基因融合突變的高選擇性靶向藥物，主要用於治療非小細胞肺癌（NSCLC）和甲狀腺癌等RET融合陽性的腫瘤患者。儘管該藥物在臨床上展現了顯著的療效，但與大多數靶向治療藥物一樣，長期使用後可能會出現耐藥性。耐藥性的發展意味著腫瘤細胞逐漸對藥物失去敏感性，導致病情進展或治療效果減弱。

普拉替尼產生耐藥性的臨床表現通常包括：患者在治療一段時間後，原本縮小或穩定的腫瘤開始重新增大，出現新的轉移灶，或已有病灶出現持續性進展；同時，患者的腫瘤標誌物水平可能上升，影像學檢查提示疾病復發或進展。此外，一些患者還可能在臨床上出現原本已緩解的症狀重新加重，如咳嗽、胸痛、呼吸困難或疼痛等症狀復發。

從分子機制角度來看，普拉替尼的耐藥性可能與RET基因二次突變（如RET G810S/C/R）有關，這類突變會改變靶點結構，使藥物難以結合而失效；此外，腫瘤細胞可能激活其他替代性信號通路，如MET、KRAS 或 EGFR 通路，從而繞過RET抑製而繼續生長；某些情況下，癌細胞表型發生變化（如小細胞轉化）也會導致對普拉替尼失去響應。針對這些機制，研究人員正在探索聯合用藥或開發新一代RET抑製劑。

在臨床上，當出現疑似耐藥時，醫生通常會建議患者進行基因檢測（如ctDNA或組織活檢），以明確耐藥機制，從而指導後續治療策略。如果確認RET通路突變為主要耐藥機制，可考慮更換為其他在研或已上市的新一代RET抑製劑；若發現伴隨的其他通路激活，也可嘗試聯合靶向治療或改用化療、免疫治療等方案。耐藥並不意味著無藥可治，關鍵在於精準識別原因並做出科學應對。

參考資料：https://gavreto.com/