在去勢抵抗性前列腺癌中關於甲羥孕酮和恩扎盧胺/恩雜魯胺的數據

這項研究聚焦於Mevrometosat（PF-06821497），一種作為齊斯特同源物2（EZH2）增強劑的新型藥物，旨在評估其與恩扎盧胺/恩雜魯胺（Enzalutamide）聯合治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌癌症（mCRPC）患者的療效和安全性。該研究為一項更大規模的1/2期臨床試驗的一部分，特別是隨機劑量擴展部分，旨在深入了解Mevrometosat在此類患者中的作用，並將其與標準治療進行對比。

一、試驗設計

該研究的設計採用了隨機、劑量擴大的方法，目的是在測試EZH2抑製劑Mevrometosat與恩扎盧胺的聯合應用效果時，提供可靠的數據支持。患者被納入研究的標準是：在之前的阿比特龍治療中出現進展，並有明顯的疾病進展證據，同時也可以接受不超過一次的化療。符合條件的患者以1:1的比例隨機分配到兩個組：一組接受Mevrometosat（1250mg，空腹服用），另一組接受批准劑量的恩扎盧胺，另外還設有一組單獨服用恩扎盧胺的對照組。

研究的主要終點包括放射學無進展生存期（rPFS）和安全性。此外，研究還評估了客觀的放射學反應率和PSA50反應（即PSA下降50%或更多）。這些終點的選擇旨在全面評估Mevrometosat與恩扎盧胺聯合治療的療效及其潛在風險。

二、關鍵發現

從主要療效分析來看，該研究得出了積極的結果。在放射學無進展生存期方面，Mevrometosat聯合恩雜魯胺的中位rPFS為14.3個月，顯著優於恩扎盧胺組中僅為6.2個月的中位rPFS。這一結果表明，聯合治療能夠將進展或死亡的風險降低49%，同時帶來了中位rPFS總體改善8個月的明顯好處。

此外，在客觀放射學反應率方面，研究也顯示出良好的療效跡象。大多數接受Mevrometosat與恩扎盧胺聯合治療的患者靶病變體積有所下降，客觀放射學反應率為26.7%，而恩扎盧胺組的反應率為14.3%。同時，34.1%的患者在接受聯合治療後，PSA水平下降50%或更多，較恩扎盧胺單藥組表現更佳，這為這種新的治療方案提供了更多支持。

三、安全性分析

關於安全性，兩組患者均經歷了至少一次治療相關的不良事件。在聯合治療組中，發生嚴重不良事件的患者比例較高，但令人欣慰的是，幾乎沒有患者因不良事件停止治療。觀察到的主要不良事件多與胃腸道相關，包括腹瀉、噁心和食慾下降等，且在美伐他汀加恩扎盧胺組中更為常見。

還有一點值得關注的是，這項研究還包括一個探討食物效應的隊列，研究人員考察了在食物中給予較低劑量的Mevrometosat（875毫克，每天兩次）對患者的影響。相較於空腹服用1250毫克的患者，這一策略顯示出更好的耐受性，胃腸道毒性事件的發生率減少了約一半。

考慮到上述研究結果，Mevrometosat與恩扎魯胺的聯合治療展現了良好的療效和可接受的安全性，正在為進一步的臨床開發鋪平道路。目前，研究團隊正在進行兩項3期臨床試驗，繼續測試875毫克的食物給藥方案，基於改進的安全性和相似的藥代動力學（PK）特徵。

參考資料：https://www.urologytimes.com/view/michael-schweizer-md-shares-data-on-mevrometostat-plus-enzalutamide-in-mcrpc