皮下注射埃萬妥單抗在多種EGFR+晚期非小細胞肺癌適應症中獲得批准

歐盟委員會已經批准了一種埃萬妥單抗（amivantamab）的皮下製劑，與拉澤替尼（lazertinib）聯合使用，用於一線治療攜帶EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R替代突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者，並作為單藥治療，用於治療在基於鉑的治療中或之後進展為激活EGFR外隱子20插入突變的晚期NSCLC成年患者。

皮下製劑的批准得到了3期PALOMA-3試驗（NCT05388669）數據的支持。在研究期間，EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者在接受奧希替尼（osimertinib）和鉑類化療後出現疾病進展，被隨機分配接受皮下注射埃萬妥單抗加拉澤替尼（n=206）或靜脈注射埃萬妥單抗加拉澤替尼（n=212）。

研究結果顯示，在第2週期第1天，皮下注射與靜脈注射埃萬妥單抗的谷濃度（Ctrough）幾何平均比值為1.15（90%CI，1.04-1.26），在第4週期第1天則為1.42（90%CI，1.27-1.61）。循環2曲線下面積（AUCD1-D15）為1.03（90%CI，0.98-1.09）。關於療效，皮下注射組的患者總體反應率（ORR）為30%，靜脈注射組為33%。中位無進展生存期（PFS）為6.1個月，而皮下和靜脈注射製劑分別為4.3個月。皮下製劑也與總生存率的提高有關（OS；HR，0.62；95%CI，0.42-0.92；標稱P=0.02）。

雖然在治療EGFR突變的非小細胞肺癌方面取得了長足的進步，但仍然迫切需要一種不僅有效而且對患者更方便的治療方法，同時優化臨床體驗。皮下注射阿米他單抗的批准將對臨床實踐產生有意義的影響，為患者提供更大的便利和更好的治療體驗，同時不損害靜脈注射埃萬妥單抗的既定療效。 PALOMA-3納入了至少18歲的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，這些患者攜帶EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變，在奧希替尼或另一種經批准的第三代EGFR TKI和鉑類化療期間或之後出現疾病進展。

患者按1:1的比例隨機分配，在最初的4週內每週一次接受與透明質酸酶共配製的1600mg（體重至少80kg的患者為2240mg）埃萬妥單抗皮下注射，此後每2週一次；或以1050的劑量靜脈注射埃萬妥單抗（體重至少80公斤的患者為1400毫克），每週一次，持續4週，然後每2週一次。所有患者均口服240 mg lazertinib，每天一次。 Ctrough和AUCD1-D15的劣效性是該試驗的主要終點。次要終點包括ORR、PFS和OS。

關於安全性，兩組99%的患者都發生了任何級別的不良反應（AE）。皮下注射組的3級或更高不良事件發生率為52%，靜脈注射組為56%。嚴重不良事件分別發生在29%和30%的患者中。在皮下組中，不良事件導致62%的患者中斷任何治療，31%的患者減少任何藥物的劑量，13%的患者停止任何研究治療。在靜脈注射組中，這些相應的比率分別為60%、25%和14%。

兩組中至少15%的患者報告的最常見的任何級別不良事件是甲溝炎、低白蛋白血症、皮疹、痤瘡樣皮炎、噁心、口腔炎、外周水腫、丙氨酸氨基轉移酶水平升高、食慾下降、疲勞、嘔吐、腹瀉、便秘、頭痛、天冬氨酸轉氨酶水平升高、貧血、瘙癢、低鈣血症、肌痛、乏力、血小板減少症和輸液相關反應。

參考資料：https://www.rybrevant.com/