達沙替尼加CAR T細胞療法對Ph+急性淋巴細胞白血病有效

根據JAMA Oncology上發表的一項非隨機2期研究（NCT04788472）的數據，在新診斷的費城染色體（Ph）陽性急性淋巴細胞白血病（ALL）患者中，用達沙替尼（Dasatinib）進行一線治療，隨後進行序貫CAR T細胞治療和維持性達沙替尼單藥治療可產生可接受的安全性反應。

所有28例患者均完成了長春地辛，地塞米松和連續達沙替尼每日100mg的2週誘導治療，完全血液學緩解率（CHR）為100%（95%CI，88%-100%），完全分子緩解率（CMR）為25%（95%CI，11%-45%）。 1名因達沙替尼相關作用而獲得CHR的患者退出後，其餘27名患者繼續接受CD19靶向CAR T細胞治療；這些患者被納入療效分析。 CAR T後，CMR率為85%（95%CI，66%〜96%），顯著超過了預先設定的臨界值P＜0.001，並導致對零假設的拒絕。共有25例患者完成了CD22靶向CAR T細胞治療的序貫治療，隨後達到了76%的CMR率（95%CI，55%-91%）。

這項試驗的結果表明，CAR T細胞療法和達沙替尼的聯合治療與新診斷的Ph陽性ALL成人的一線治療相比，具有令人鼓舞的療效和可接受的毒性作用。根據研究作者的說法，首批患者接受了2週的誘導，那些達到CHR的患者接受了連續的CD19和CD22靶向CAR T細胞治療，這與復發/難治性B細胞ALL的複發減少有關。 CAR T細胞在由氟達拉濱和環磷酰胺組成的淋巴清除後以2×106個細胞/kg的目標劑量給予。所有患者均給予單藥達沙替尼維持每日劑量100mg。

該試驗的主要終點是CD19靶向CAR T細胞治療後的CMR，次要終點包括CD22靶向CAR T細胞治療後的CMR，無白血病生存期（LFS），總生存期（OS）和安全性。研究人員還檢查了與白血病復發相關的特徵。

在研究期間，共有28名患者參加了這項研究。患者的中位年齡為48.5歲（範圍18.0-69.0），大多數為女性（64%）。診斷時白細胞計數中位數為19400μL（範圍1700-553700），p190融合蛋白略多於一半（57%）。其他遺傳異常包括IKZF1改變（21%），PAX5重排（7%），KMT2D變異（7%），RUNX1改變（7%），ZNF384重排（4%），亞二倍體（4%）和CDKN2A/B缺失（4%）。

從預處理到達沙替尼治療，從開始誘導到單採，從單采和輸注CD19靶向CAR T細胞治療，以及兩次輸注之間的中位時間分別為4.5天（範圍1-8），41天（範圍29-56），15天（範圍8-97）和88天（範圍59-186）。

其他療效數據顯示，中位隨訪23.9個月（範圍7.3-47.7），報告了兩次血液學復發；兩名患者均具有基線IKZF1缺失，並死於疾病進展。在2025年2月10日的數據截止日期，78%（95%可信區間，58%-91%）繼續處於CMR狀態。此外，有4名患者仍處於BCR/ABL1陽性的CHR中，研究人員指出這是持久的（範圍11.9-42.8）。此外，2年時的OS和LFS率為92%（95%CI，82%〜100%），儘管OS較差（100%比66.7%；P=0.01）和LFS（100%比66.7%；P=0.01）在基線IKZF1改變的患者與未改變的患者中被注意到。

就安全性而言，報告的最常見的3級或更高級別毒性是血液學，它們被認為與誘導和淋巴清除有關。在使用的52種CAR T細胞療法中，21例細胞因子釋放綜合徵均報告為1級。沒有發生免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵的病例。

研究作者總結道：主要局限性包括隨訪時間短和样本量相對較小。有必要繼續進行監測和更大規模的未來研究。

參考資料：https://www.onclive.com/view/dasatinib-plus-car-t-cell-therapy-shows-efficacy-in-ph-acute-lymphoblastic-leukemia