拉羅替尼在TRK融合性甲狀腺癌中表現出持久的反應和安全性

對拉羅替尼/拉洛替尼（Larotrectinib）治療TRK融合型甲狀腺癌患者的最新分析顯示，該藥物的療效和安全性數據令人信服，包括高持久的反應率和可控的安全性。

在納入分析的31名患者中，總體反應率（ORR）為65%（95%CI，45%-81%），其中包括3例（10%）完全反應，17例（55%）部分反應（PR），5例（16%）病情穩定（SD），4例（13%）病情進展（PD），2例（6%）無法評估。分化型甲狀腺癌（DTC）患者的ORR為79%（95%CI，58%-93%），間變性甲狀腺癌（ATC）患者的OR為14%（95%，CI 0%-58%）。所有患者的中位反應時間為1.9個月（範圍1.6-16.2），中位治療持續時間為31個月（幅度1-88）。

中位反應持續時間為35個月（95%CI，19個不可估計[NE]），無進展生存期為39個月（95%CI，17-NE），中位隨訪時間分別為48、42和68個月，未達到總生存期（OS）（95%CI 28-NE）。對於DTC患者，未達到中位OS（95%CI 56-NE），對於ATC患者，中位OSu200bu200b為9個月（95%CI，3-NE）。 6年時，所有患者的OS率為60%（95%CI，41%-79%），而DTC患者為71%（95%CI:50%-91%），ATC患者為17%（95%CI-0%-46%）。

治療相關不良事件（TRAE）主要為1至2級，5名（16%）患者報告了3至4級TRAE，包括2名患者體重增加、貧血、淋巴細胞計數減少和肝細胞溶解，各1名患者。沒有患者因TRAE而停止治療。

拉羅替尼在TRK融合DTC患者中表現出快速持久的反應、延長的生存期和良好的安全性。這項最新的分析建立在對TRK融合和拉羅替尼作用的既定理解之上。 TRK融合是各種實體瘤中已知的致癌驅動因素，包括甲狀腺癌的一個子集。拉羅替尼是一種高度選擇性和中樞神經系統活性的TRK抑製劑，已被批准用於攜帶NTRK基因融合的成人和兒童實體瘤患者。先前的數據一直證明拉羅替尼對TRK融合實體瘤患者的療效和安全性，包括影響甲狀腺的患者。

本次最新分析旨在進一步深入了解拉羅替尼在TRK融合型甲狀腺癌患者群體中的表現，鞏固其作為腫瘤學家重要治療手段的地位。 TRK融合型甲狀腺癌患者被納入分析。這些患者被納入評估拉羅替尼的3項臨床試驗中的1項（NCT02576431、NCT02122913、NCT02637687）。

拉羅替尼以100mg的劑量給藥，成人每日兩次（BID）；2名兒科患者接受100mg/m2 BID（最大劑量100mg BID）。反應由獨立審查委員會（IRC）根據RECIST v1.1進行評估，ORR是主要終點。次要終點是DOR、PFS、OS和安全性。

在2024年7月數據截止日期，共有31名患者入組，其中包括24名（77%）DTC患者和7名（23%）ATC患者。患者的中位年齡為60歲（範圍6-80），大多數患者為女性（71%），自最初診斷癌症以來的中位時間為5年（範圍0-46）。在轉移性/不可切除的情況下，共有17名（55%）患者未接受全身治療。 6名（19%）患者接受了至少2次治療，24名（77%）患者接受過放射性碘治療。所有NTRK基因融合都通過下一代測序進行了鑑定。在數據截止時，有7名（23%）患者仍在接受治療，其中5名患者的疾病得到了控制。

這些結果表明，拉羅替尼是TRK融合[甲狀腺癌]患者的有效治療選擇。對患者進行NTRK基因融合檢測對於早期識別可能受益於這種精確治療的患者非常重要。

參考資料：https://www.targetedonc.com/view/larotrectinib-shows-durable-responses-safety-in-trk-fusion-thyroid-carcinoma