FDA批准拉羅替尼/拉洛替尼用於NTRK融合陽性實體瘤

根據拜耳（Bayer）的一份公告，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准拉羅替尼/拉洛替尼（Larotrectinib）用於患有神經營養受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合陽性實體瘤且無已知獲得性耐藥突變的成人和兒童患者，這些患者的腫瘤是轉移性的，或者切除可能會導致嚴重的發病率，並且沒有適當的替代治療方法或在治療後有所進展。

第一種口服原肌球蛋白受體激酶（TRK）抑製劑在幾種NTRK融合陽性實體瘤中顯示出臨床意義和持久的反應。該批准基於多中心、開放標籤、單臂臨床試驗LOXO-TRK-14001（NCT02122913）、SCOUT（NCT02637687）和NAVIGATE（NCT02576431）的結果。 拉羅替尼於2018年11月獲得美國食品藥品監督管理局對同一適應症的加速批准。美國食品藥品監督管理局首次全面批准NTRK抑製劑，標誌著拜耳團隊研究和奉獻的巔峰。這一里程碑加強了拜耳提供創新解決方案的承諾，以滿足患者及其家屬的獨特需求。

一、各試驗的療效

所有3項試驗的主要終點是總體反應率（ORR）和反應持續時間（DOR），由盲法獨立審查委員會使用RECIST v1.1進行評估。試驗匯總的療效結果顯示，ORR為60%（95%CI，55%-65%）。完全緩解率（CR）和部分緩解率（PR）分別為24%和36%。在顯示CR的患者中，5%顯示病理完全反應。只要未檢測到其他疾病部位，接受手術切除且切緣陰性且術後病理評估中未發現活腫瘤細胞的參與者就會經歷CR。服用拉羅替尼的患者的中位DOR為43.3個月（95%CI，32.5不可評估[NE]）。

二、拉羅替尼的安全性

在整個試驗中，對444名患者評估了拉羅替尼的安全性。包括實驗室異常，至少20%服用拉羅替尼的患者發生的最常見不良事件（AE）包括AST升高（62%）、ALT升高（61%）、貧血（45%）、低蛋白血症（44%）、肌肉骨骼疼痛（41%）、鹼性磷酸酶升高（40%）、白細胞減少（37%）、淋巴細胞減少（35%）、中性粒細胞減少（34%）、低鈣血症（32%）、疲勞（31%）、嘔吐（30%）、咳嗽（29%）、便秘（27%）、發熱（26%）、腹瀉（26%），噁心（25%）、腹部疼痛（24%）、頭暈（22%）和皮疹（21%）。嚴重不良事件包括中樞神經系統問題、骨折和肝臟問題。

三、更多關於拉羅替尼的信息

拉羅替尼被設計用於抑制TRK蛋白家族，其中包括TRKA、TRKB和TRKC。在體外和體內腫瘤模型中，該抑製劑在TRK蛋白過表達、基因融合引起的TRK蛋白組成性激活或蛋白質調控結構域缺失的細胞中顯示出抗腫瘤活性。

拉羅替尼獲得FDA的全面批准是一個可喜的進步，鞏固了其作為NTRK基因融合陽性癌症患者治療選擇的地位。這一里程碑不僅使今天的患者受益，而且為未來NTRK基因療法的進一步發展鋪平了道路。

參考資料：https://www.oncnursingnews.com/view/fda-approves-larotrectinib-for-ntrk-fusion-positive-solid-tumors