維持塞利尼索延長TP53野生型子宮內膜癌的PFS

來自3期SIENDO試驗（NCT03555422）的數據表明，作為維持治療的塞利尼索（Selinexor）對TP53野生型晚期或複發性子宮內膜癌患者產生了無進展生存期（PFS）益處。研究結果發表在2025年婦科腫瘤學會女性癌症年會（SGO）上。

在2024年4月1日的數據截止日期，中位隨訪時間為36.8個月，在TP53野生型亞組中，使用塞利尼索的中位PFS為28.4個月（95%CI，13.1-未達到[NR]），而使用安慰劑的中位PFS為5.2個月（95%CI，2.0-13.1）（HR，0.44；95%CI，0.27-0.73；P=0.0005）。

此外，在TP53野生型亞組中，熟練錯配修復（pMMR）的患者中位PFS為39.5個月（95%CI，19.3-NR），安慰劑組為4.9個月（95%CI，2.0-NR）（HR，0.36；95%CI，0.19-0.71；P=0.0011）。對於TP53野生型亞組中患有TP53野生型缺陷型MMR（dMMR）疾病的患者，塞利尼索的中位PFS為13.1個月（95%CI，3.6-NR），安慰劑組為3.7個月（95%CI，1.9-NR）（HR，0.49；95%CI，0.18-1.34；P=0.0825）。

在33.1個月的隨訪中，整個TP53野生型亞組的第二次疾病進展（PFS2）的中位時間為塞利尼索組的NR（95%CI，41.1-NR），而安慰劑組為35.2個月（95%CI，17.3-NR）（HR，0.62；95%CI，0.33-1.36；P=0.0581）。

在所有TP53野生型疾病患者中，首次後續治療（TFST）的中位時間為31.7個月（95%CI，18.7-NR），安慰劑組為10.6個月（95%CI，4.8-15.1）（HR，0.41；95%CI，0.25-0.68；P=0.0002）；塞利尼索組50%的患者和安慰劑組83%的患者停止了研究治療並開始了新的治療。

在35.8個月的隨訪中，第二次後續治療（TSST）的中位時間為NR（95%CI，43.9-NR）和塞利尼索，而安慰劑組為22.1個月（95%CI，13.1-NR）（HR，0.47；95%CI，0.26-0.83；P=0.0041）。

雖然塞利尼索誘導癌細胞死亡有多種機制，但在[子宮內膜癌]中，主要機制被認為是通過核保留和[腫瘤抑制蛋白]的再激活，如野生型p53。 PFS2，TFST和TSST的持續改善為[TP53野生型]中塞利尼索改善PFS的實質信號提供了支持性證據。 ”

隨機，雙盲ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO試驗評估了子宮內膜癌患者聯合化療後與安慰劑維持相比，塞利尼索維持治療的療效和安全性。共有263名患者被隨機分配，比例為2:1，每天一次接受80毫克口服塞林克索或安慰劑。如果患者體重低於20公斤/平方米，他們將接受60毫克的塞林克索。

符合條件的患者是接受紫杉烷/卡鉑化療12週或更長時間的IV期或首次復發子宮內膜癌的女性成年人。允許事先進行手術，放療和激素治療，並且要求患者在先前的化療後有部分緩解（PR）或完全緩解。

在TP53野生型亞組中，77名患者接受了塞利尼索治療，36名患者接受了安慰劑治療。患者的中位年齡分別為64.0歲（範圍40-81）和61.5歲（範圍33-74）；55.8%和61.1%的ECOG表現狀態為0；84.4%和80.6%有子宮內膜樣組織學；化療時53.2%和50.0%有復發性疾病；59.7%和52.8%由於化療而達到PR；61.0%和63.9%患有pMMR疾病。

該試驗的主要終點是根據RECIST 1.1標準的PFS。關鍵的次要終點包括總生存期（OS），TFST，PFS2和TSST。組織學亞型和分子亞分類（例如TP53突變狀態和MMR狀態）是探索性終點。

在數據截止時，OS數據的成熟度為29.2%；接受塞利尼索治療的患者中有24.7%經歷了OS事件，接受安慰劑治療的患者中有38.9%經歷了OS事件。中位OS為NR（95%CI，45.4-NR）和安慰劑（HR，0.65；95%CI，0.32-1.29）的NR（95%CI，35.2-NR）。

治療緊急不良反應（TEAE）大多是低度和可控的；塞林克索和安慰劑最常見的TEAE是噁心（分別為90%和40%），嘔吐（60%和14%），腹瀉（45%和37%）和便秘（33%和40%）。在3級或更高級別中，最常見的TEAE是中性粒細胞減少症（20%比0%），噁心（13%比0%），血小板減少症（10%比0%），嘔吐（3%比3%），便秘（0%比6%）和腹痛（0%比6%）。

研究作者強調，隨機的3期ENGOT-EN20/GOG-3083/XPORT-EC-042試驗（NCT05611931）目前正在招募患者，以評估晚期或複發性P53野生型子宮內膜癌患者全身治療後的塞利尼索維持治療，這是下一步的重要步驟。

參考資料：https://www.onclive.com/view/maintenance-selinexor-extends-pfs-in-tp53-wild-type-endometrial-cancer