非奈利酮和恩格列淨聯合用藥顯著減少T2D慢性腎病患者的蛋白尿

CONFIDENCE試驗的新發現表明，與慢性腎病和2型糖尿病患者單獨使用任何一種藥物相比，與非奈利酮（Finerenone）和恩格列淨（empagliflozin）聯合治療可顯著降低白蛋白尿。對於許多患者來說，蛋白尿是CKD的最早徵兆。 2在糖尿病和非糖尿病腎病患者中，蛋白尿水平升高與CKD進展速度更快有關。

非奈利酮是一種選擇性非甾體鹽皮質激素受體拮抗劑（nsMRA），SGLT2抑製劑如恩格列淨已獨立證明可延緩CKD進展並改善心血管結局。 CONFIDENCE研究是第一項隨機試驗，用於檢驗以下假設：與單獨使用任一種藥物相比，早期同時使用兩種藥物可在6個月內提供更好的尿白蛋白與肌酐比值（UACR）降低。

這項第二階段，多中心，隨機，雙盲試驗招募了818名患有CKD（eGFR 30-90 ml/min/1.73 m²）和T2D的成年人，UACR在100至5000mg/g之間，所有患者均接受最大耐受劑量的腎素-血管緊張素系統抑製劑至少一個月。參與者以1:1:1的比例隨機接受恩格列淨10mg，每日一次+安慰劑，非奈利酮10或20mg，每日一次+安慰劑，或非奈利酮和恩格列淨的組合，劑量根據基線eGFR進行調整。基線臨床特徵於2025年2月7日在腎病透析移植中發表。

隨機分組按eGFR（＜或≥60 ml/min/1.73 m²）和UACR（≤或＞850mg/g）分層。招募的患者需確保了合併症負擔高的多樣化人群，包括心血管疾病（28%），糖尿病視網膜病變（16%）和心力衰竭（4%）。

在第180天，聯合用藥組的UACR比基線降低了52%，這明顯大於單獨使用任何一種藥物的降低。具體而言，與單獨使用非奈利酮相比，UACR降低了29%（P＜0.001），與單獨使用恩格列淨相比降低了32%（P＜0.001）。

CONFIDENCE研究提供了一個明確的信息，即同時開始使用非奈利酮和恩格列淨導致CKD和T2D患者的UACR早期和累加降低52%，這比單獨使用任何一種治療都要大得多。在心力衰竭或高血壓等其他慢性病中，正在擺脫傳統的逐步聯合治療方法。毫無疑問，兩種療法中70%的患者達到了ADA推薦的UACR降低目標＞30%。由於UACR是腎臟和心血管結局的關鍵介質，因此這些結果與臨床決策高度相關。

重要的是，聯合治療耐受性良好，沒有意外的安全信號。導致停藥的症狀性低血壓，急性腎損傷和高鉀血症的發生率很低。這些發現支持了CKD和T2D早期雙途徑干預的範式轉變，為臨床醫生提供了一種新的循證策略，以優化腎臟和心血管並發症高風險人群的預後。

參考資料：https://medicaldialogues.in/nephrology/news/finerenone-and-empagliflozin-combo-significantly-reduces-albuminuria-in-ckd-with-t2d-new-data-from-confidence-trial-149553