替雷利珠單抗(Tislelizumab)官方說明書內容詳解

替雷利珠單抗（Tislelizumab）是由百濟神州（BeiGene）研發的PD-1單克隆抗體免疫檢查點抑製劑，用於多種惡性腫瘤的治療。它通過阻斷程序性細胞死亡受體1（PD-1）與其配體PD-L1/PD-L2的結合，從而恢復T細胞對腫瘤細胞的免疫殺傷能力。以下將結合替雷利珠單抗的官方說明書，對該藥物的適應症、作用機制、用法用量、不良反應以及注意事項進行全面解析。

一、適應症及批准情況

根據官方說明書，替雷利珠單抗已在中國獲批用於以下適應症：

既往接受過含鉑化療失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，在接受至少二線系統治療失敗後。

既往接受過全身治療失敗的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。

與化療聯用，用於一線治療非鱗狀NSCLC。

其他研究中包括肝細胞癌、胃癌、食管癌等多種實體瘤，部分適應症仍處於臨床試驗階段。

替雷利珠單抗在不同適應症中表現出良好的耐受性和免疫應答率，特別是在一些難治性腫瘤中，為患者提供了新的治療選擇。

二、作用機制

替雷利珠單抗是一種人源化IgG4抗體，專門設計為減弱與Fcγ受體的結合，從而減少抗體依賴的吞噬（ADCP）作用，防止T細胞被巨噬細胞清除。它通過結合T細胞表面的PD-1受體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2的結合，從而解除T細胞抑制狀態，恢復T細胞的抗腫瘤活性。

不同於一些第一代PD-1抗體，替雷利珠單抗在結構上進行了優化，旨在提升抗體穩定性、減少脫靶效應並增強抗腫瘤活性。

三、用法用量

替雷利珠單抗的推薦劑量為：每次200毫克，靜脈滴注，每三週一次（Q3W）。

注射前需稀釋至100ml氯化鈉注射液中，靜脈滴注時間不少於30分鐘。治療應持續至疾病進展或出現不可接受的毒性反應。某些適應症（如與化療聯合使用）可能存在劑量及週期調整，應根據具體治療方案由醫生判斷。

四、不良反應

根據說明書及臨床數據，替雷利珠單抗的不良反應多數為輕中度，且可控。常見不良反應包括：

疲勞、食慾減退、皮疹、腹瀉、發熱；

實驗室指標異常，如轉氨酶升高、肌酐上升、甲狀腺功能紊亂；

免疫相關不良事件（irAEs）：包括甲狀腺炎、肺炎、肝炎、結腸炎等。

嚴重不良反應雖不常見，但需高度警惕，如免疫性肺炎和肝功能損傷，一旦出現應暫停或終止用藥，並給予糖皮質激素治療。治療期間建議定期監測甲狀腺、肝腎功能、血糖等指標。

五、禁忌與註意事項

說明書中未列出明確的絕對禁忌症，但以下情況需慎用或遵醫囑調整：

活動性自身免疫疾病患者；

器官移植或異體造血幹細胞移植後患者；

使用免疫抑製劑的患者；

孕婦和哺乳期婦女：動物研究顯示替雷利珠單抗可能對胎兒有影響，使用時應權衡利弊；

合併感染（如活動性結核、乙肝病毒複製活躍期）患者，應評估風險後決定是否使用。

此外，替雷利珠單抗可能引發遲發性不良反應，即使停藥後數月仍可能出現，應加強長期隨訪。

六、藥物相互作用與聯合治療

替雷利珠單抗作為免疫治療藥物，與化療、靶向藥物聯合使用時需考慮毒性疊加的風險。例如在與培美曲塞或順鉑聯用時，需密切觀察骨髓抑制、肝腎功能異常等反應。尚無充分證據顯示替雷利珠單抗與其他免疫治療藥物聯合的獲益明確，因此聯合方案需嚴格在臨床研究框架內進行。

七、儲存與配製

藥品應冷藏保存於2°C至8°C，避免冷凍和強光照射。配製後應在規定時間內使用，避免細菌污染。

綜上所述，替雷利珠單抗作為國產PD-1免疫治療代表藥物，憑藉良好的療效、安全性和較高的可及性，在臨床腫瘤治療中佔據越來越重要的地位。對於EGFR野生型NSCLC、霍奇金淋巴瘤及尿路上皮癌等患者而言，它是一個值得信賴的免疫治療選擇。使用過程中應嚴格按照說明書及醫生指導進行管理，以確保療效和患者安全。未來，隨著研究深入，其適應症有望進一步拓展，惠及更多患者。

參考資料：https://www.drugs.com/donanemab.html