康奈非尼/恩考芬尼組合在BRAF V600E+ CRC亞群中產生療效

來自3期BREAKWWATER試驗（NCT04607421）的亞組分析數據顯示，在攜帶BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌癌症（mCRC）患者中，康奈非尼（Encorafenib）加西妥昔單抗（Cetuximab；EC）和改良的氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑（mFOLFOX6）改善了客觀有效率（ORR）、反應持續時間（DOR）、總生存率（OS）和無進展生存率（PFS）等結果。

2025年ESMO癌症胃腸道大會期間的研究結果顯示，通過盲法獨立中心審查（BICR），EC加mFOLFOX6（n=236）的ORR為65.7%（95%CI，59.4%-71.4%），而FOLFOXIRI（氟尿嘧啶加隱色伏林、奧沙利鉑和伊立替康）加貝伐珠單抗（Bevacizumab；n=59）的ORR為55.9%（95%CI、21.5%-78.5%），FOLFOXIRI（n=8）為38.1%（95%CI），29.1%-48.1%）與mFOLFOX6聯合貝伐珠單抗（n=97），22.2%（95%CI，9.0%-45.2%）與mFollfOX6（n=18），29.3%（95%CI：17.6%-44.5%）與CAPOX（卡培他濱聯合奧沙利鉑）聯合貝伐珠單抗（n=41），16.7%（95%CI:3.0%-56.4%）與CAPOX（n=6）。

EC加mFOLFOX6的中位DOR為13.9個月（95%CI，10.9-18.5），FOLFOXIRI加貝伐珠單抗為9.8個月，mFOLFOX加貝伐珠單抗為10.8個月。在EC+mFOLFOX6組中，71.0%的患者DOR至少為6個月，34.8%的患者DOR至少為12個月。

EC加mFOLFOX6、FOLFOXIRI加貝伐珠單抗、mFOLFOX 6加貝伐珠單抗、mFOLFOX6和CAPOX加貝伐珠單抗的中位PFS分別為12.8個月（95%CI，11.2-15.9）、10.1個月（95%CI，8.3-13.7）、6.8個月（95%CI，5.7-8.5）、4.3個月（1995%CI，2.7-11.0）和5.9個月（九五%CI，4.5-9.9）。各組的中位OS分別為30.3個月（95%CI，2.17-NE）、17.4個月（95%CI，14.3-23.4）、14.7個月、11.6個月和14.5個月。這些結果與之前對在治療BRAF V600E mCRC的一線中使用或不使用貝伐珠單抗進行化療的分析一致。

這項開放標籤、多中心、3期研究招募了BRAF V600E突變型mCRC患者，這些患者至少16歲，或根據國家至少18歲，根據RECIST 1.1標準可測量疾病，ECOG性能狀態為0或1，骨髓、肝和腎功能可接受。患者以前不可能接受過轉移性疾病的全身治療。那些先前接觸過BRAF或EGFR抑製劑、有症狀的腦轉移、微衛星不穩定-高/錯配修復-缺陷腫瘤或RAS突變疾病的患者被排除在外。

患者（n=637）被隨機分配到1:1:1的EC組（n=158）、EC加mFOLFOX6組（n=236）或mFOLFOX 6/FOLFOXIRI/CAPOX對照組（n=243），加用或不加貝伐珠單抗。值得注意的是，隨後對試驗方案進行了修訂，將隨機化限制在EC加mFOLFOX6組和對照組。主要終點是BICR的PFS和BICR的ORR，一個關鍵的次要終點是OS。

這兩個主要終點都得到了滿足。基於兩組入組的前110名患者，給予EC加mFOLFOX6的患者的ORR為61%（95%CI，52%-70%），而接受化療加或不加貝伐珠單抗（；P=0.0008）的患者的or為40%（95%CII，31%-49%）。這些數據支持了美國食品藥品監督管理局在2024年12月決定加速批准EC加mFOLFOX6用於攜帶BRAF V600E突變的mCRC患者，該突變是由美國食品藥品管理局批准的測試檢測到的。 EC加mFOLFOX6的中位PFS為12.8個月，而標準護理為7.1個月（HR，0.53；95%CI，0.41-0.68；P<.001）。 3在一項中期分析中，EC和mFOLFOX 6的OS明顯長於標準護理，中位為30.3個月對15.1個月（HR0.49；95%CI0.38-0.63；P<0.001）。

在隨機分配到對照組的所有患者中（n=243），24.3%接受FOLFOXIRI聯合貝伐珠單抗治療，3.3%接受FOLFOSIR治療，39.9%接受mFOLFOX6聯合貝伐珠單抗治療，7.4%接受mFORFOX6治療，16.9%接受CAPOX聯合貝伐珠單抗治療，2.5%接受CAPOX治療，5.8%未接受治療。接受FOLFOXIRI聯合貝伐珠單抗治療的患者更年輕，更多的患者是男性，ECOG性能狀態為0，基線時有3個或更多器官受累，並且與EC+患者相比有左側腫瘤。

參考資料：https://www.braftovi.com/