Linvoseltamab（利伏賽坦單抗）的注意事項有哪些

在Linvoseltamab（利伏賽坦單抗）治療多發性骨髓瘤（MM）的臨床研究中，出現了細胞因子釋放綜合徵、神經毒性（包括免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵）、感染、中性粒細胞減少症、肝毒性、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、細胞因子釋放綜合徵（CRS）：這可能是嚴重的或危及生命的。 CRS的臨床體徵和症狀包括但不限於發熱、寒戰、缺氧、心動過速和低血壓。給予治療前藥物，並根據LYNOZYFIC遞增劑量開始治療，以降低CRS的發生率和嚴重程度輸液後監測患者的CRS體徵和症狀。如果出現CRS的跡像或症狀，建議患者立即就醫。在首次出現CRS跡象時，立即評估患者的住院情況，按照當前的實踐指南進行管理，並實施支持性護理。

輸注相關反應（IRR）在臨床上可能與CRS的表現難以區分。在接受推薦的遞增劑量方案和預處理藥物治療的患者中，IRR的發生率為9%。對於IRR，根據反應的嚴重程度中斷或減慢輸注速度或永久停用。

2、神經毒性，包括免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）：神經毒性包括ICANS、意識水平下降、腦病和中毒性腦病。最常見的臨床體徵和症狀是意識模糊、意識水平低下和嗜睡。治療期間，監測患者的神經毒性體徵和症狀。在出現神經毒性(包括ICANS)的第一個跡象時，立即對患者進行評估；提供支持性治療，並根據當前的實踐指南考慮進一步的管理。如果任何時候出現神經毒性的跡像或症狀，建議患者立即就醫。

由於潛在的神經毒性（包括ICANS），接受Linvoseltamab的患者存在意識模糊和意識抑制的風險。建議患者在完成每個遞增劑量後的48小時內，以及在出現任何新的神經症狀的情況下，避免駕駛或操作重型或潛在危險的機器，直到症狀緩解。

3、感染：可引起嚴重、危及生命或致命的感染。最常見的嚴重感染（≥10%）是肺炎和敗血症。在用Linvoseltamab治療之前和期間監測患者的感染體徵和症狀以及免疫球蛋白水平，並適當治療。根據指南服用預防性抗菌藥物、抗生素、抗真菌藥物、抗病毒藥物、疫苗和皮下或靜脈注射免疫球蛋白（IVIG），包括預防PJP和皰疹病毒。

4、中性粒細胞減少症：Linvoseltamab可引起中性粒細胞減少症和發熱性中性粒細胞缺乏症。在基線時和治療期間定期監測全血細胞計數，並根據當地指南提供支持性護理。監測中性粒細胞減少症患者是否有感染跡象。

5、肝毒性：在臨床研究中，患者會出現ALT升高、AST升高、總膽紅素升高，肝酶升高可伴有或不伴有並發CRS。根據臨床指示，在基線和治療期間監測肝酶和膽紅素。根據嚴重程度，暫停服用或考慮永久停藥。

6、胚胎-胎兒毒性：根據其作用機制，孕婦使用Linvoseltamab可能會對胎兒造成傷害。告知孕婦胎兒的潛在風險。建議有生育能力的女性在治療期間和最後一劑後3個月內使用有效的避孕措施。

參考資料：https://en.wikipedia.org/wiki/Linvoseltamab