魯比卡丁/蘆比替定在ES-SCLC中表現出安全性和適度的療效

根據發表的一項多中心國際研究結果，蘆比替定/魯比卡丁（Lurbinectedin）作為一種同情使用的治療方法，在廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者中表現出良好的安全性和適度的療效。

經過5.53個月的中位隨訪（IQR，4.61-11.71），238名患者的客觀反應率（ORR）為23.1%（95%CI，17.8%-28.4%），其中荷蘭（n=204；85.7%）和意大利（n=34；14.3%）患者的相應反應率分別為24.5%（95%CI18.6%-30.4%）和14.7%（95%CI，2.7%-23.9%）。在總隊列、荷蘭隊列和意大利隊列中，疾病控制率（DCR）分別為45.4%（95%CI，39.1%-51.7%）、48.0%（95%CI，41.2%-54.9%）和29.0%（95%CI，15.1%-47.5%）。

整個試驗人群的中位反應持續時間（DOR）為2.8個月（95%CI，2.0-3.5），中位無進展生存期（PFS）為2.2個月（95%CI，1.6-2.8），中位數總生存期（OS）為5.4個月（95%CI，4.5-6.3）。 6個月無進展生存率和總生存率分別為12.2%（95%CI，8.3%-17.0%）和42.4%（95%CI，36.1%-49.0%）。在意大利隊列中，荷蘭患者的中位OS略長，為5.6個月對3.6個月，但中位PFS略低，為1.8個月對2.3個月，中位DOR為2.8個月對4.6個月。

研究為蘆比替定作為ES-SCLC的同情使用治療的有效性和安全性提供了寶貴的現實世界見解，支持其使用，其結果與臨床試驗和其他現實世界研究中觀察到的結果一致。然而，在開始治療時[性能狀態]較差、無化療間隔[CFI]小於90天以及腦或肝轉移的患者的結果仍然不是最佳的，在做出治療決定時應該仔細考慮這一點。

這項前瞻性研究招募了ES-SCLC患者，他們在2019年11月29日至2024年9月30日期間每3週或以後接受3.2mg/m2的靜脈注射蘆比替定作為二線治療。既往治療線的中位數為2（範圍1-7）。在廣泛分期診斷中，最常見的轉移部位是肝臟（35.7%），其次是骨骼（24.4%）。大多數患者的CFI小於90天（84.4%），接受了3線蘆比替定治療（45.0%），治療開始時ECOG性能評分為0至1（71.0%）。

荷蘭和意大利的隊列總體上是平衡的，主要差異包括男性患者的比例（45.6%對67.6%），目前吸煙的患者比例（26.5%對41.2%），接受過一種先前的治療（29.4%對52.9%），以及接受過先前的化學免疫治療（12.3%對64.7%）。該研究的主要終點是真實世界的療效，包括ORR、DCR、DOR、PFS和OS，以及安全性。次要終點包括患者的臨床病理特徵和治療管理。

多變量Cox回歸分析顯示，與化療耐藥疾病患者相比，CFI持續90天或更長時間的患者尤其受益；中位無進展生存期分別為3.1個月和1.8個月（HR，0.46；95%CI，0.30-0.71；P<0.001），中位總生存期為6.8個月和4.5個月（心率，0.56；95%CI，0.37-0.85；P=0.006）。

92%的患者出現了與治療相關的不良反應（TRAE），其中29%的患者至少出現了1級3或4級TRAE。最常見的AE包括疲勞（46%）、貧血（38%）、中性粒細胞減少症（35%）、γ-谷氨酰轉移酶水平升高（24%）、天冬氨酸轉移酶或丙氨酸氨基轉移酶升高（22%）、血小板減少症（21%）、噁心（20%）和低白蛋白血症（19%）。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/real-world-lurbinectedin-exhibits-safety-and-modest-efficacy-in-es-sclc