恩塞芬汀/恩司芬群（Ensifentrine）是慢性阻塞性肺疾病維持治療的新選擇

發表的一篇新的綜述文章中，研究人員總結了導緻美國食品藥品監督管理局批准抗慢性阻塞性肺疾病（COPD）新治療方案Ohtuvayre（Ensifentrine）-恩塞芬汀/恩司芬群吸入懸溶液的臨床試驗結果及其對患者護理的潛在影響。作為一種無法治癒的疾病，慢性阻塞性肺病的治療目標包括減緩疾病進展、改善症狀和盡量減少惡化。

目前的藥物選擇包括搶救性短效支氣管擴張劑、長效β-激動劑（LABAs）、長效毒蕈鹼拮抗劑（LAMAs）和/或吸入性糖皮質激素（ICS），在某些情況下還可添加羅氟司特、阿奇黴素或度普利尤單抗。 GOLD指南最近承認，儘管使用了兩種長效支氣管擴張劑，但恩司芬群三仍是呼吸困難患者的潛在附加療法。

恩司芬群於2024年6月26日獲得美國食品藥品監督管理局批准，用於慢性阻塞性肺病的維持治療。它是磷酸二酯酶-3（PDE3）和磷酸二酯酶-4（PDE4）的小分子抑製劑。 PDE3和PDE4的抑制會增加環磷酸腺苷和環磷酸鳥苷的濃度，從而導致氣道平滑肌鬆弛和支氣管擴張。 恩司芬群作為一種具有新作用機制的吸入治療選擇，有可能補充目前慢性阻塞性肺病的治療格局。

研究人員進行了文獻檢索，以確定2期和3期隨機對照臨床試驗，這些試驗側重於使用恩西芬治療慢性阻塞性肺病。 2期試驗（ClinicalTrials.gov ID：NCT03443414）顯示，與安慰劑相比，所有評估劑量的恩司芬群（0.75-6mg）均能顯著改善肺功能。在研究期間，患者沒有同時接受長效支氣管擴張劑治療慢性阻塞性肺病；然而，一些患者在基線時接受了ICS治療。

美國食品藥品監督管理局批准恩司芬群是基於恩司芬群對慢性阻塞性肺病患者的3期ENHANCE試驗（ENHANCE-1，ClinicalTrials.gov ID:NCT04535986；ENHANCE-2，ClinicalTrials.gov ID:NCT04542057）。這些試驗共包括1553名中重度慢性阻塞性肺病患者，在17個國家的250個中心進行了24週的試驗。達到了主要終點，恩司芬群顯著減輕了慢性阻塞性肺病的症狀，改善了肺功能和生活質量。恩司芬群降低了ENHANCE-2的惡化風險，但未降低ENHANCE-1的惡化風險。在研究時，ENHANCE試驗中30%至44%的參與者沒有接受任何基線維持治療。

恩司芬群耐受性良好；常見的不良反應包括背痛、高血壓和尿路感染。 ENHANCE試驗的研究人員建議，在治療有抑鬱症和/或自殺意念或行為史的患者時應謹慎，因為恩司芬群與精神不良反應的增加有關。

對於可能不符合特定治療推薦標准或無法耐受其他選擇的患者，恩司芬群可能是一種可行的輔助治療選擇。恩司芬群通過噴霧器給藥的方式也比其他療法具有優勢。吸入藥物的全身效應發生率較低，因此可能比其他非吸入藥物更可取。

該綜述的作者強調，開發和批准恩司芬群用於維持慢性阻塞性肺病是對這一患者群體護理的進步，也需要按照指南推薦的方案對患者進行進一步研究，以幫助闡明恩司芬群在慢性阻塞性肺病管理中的作用。

參考資料：https://www.drugs.com/monograph/ensifentrine.html