貝組替凡中文說明書完整版下載指南

一、通用名稱：貝組替凡、Belzutifan

商品名稱：維利瑞、WELIREG

二、適應症：

貝組替凡（Belzutifan）適用於治療以下病症：

1、von Hippel-Lindau（VHL）病：適用於治療von Hippel-Lindau（VHL）疾病的成年患者，這些患者需要治療相關的腎細胞癌（RCC）、中樞神經系統（CNS）血管母細胞瘤或胰腺神經內分泌腫瘤（pNET），不需要立即手術。

2、晚期腎細胞癌（RCC）：適用於治療成年晚期腎細胞癌（RCC）患者，其細胞成分在程序性死亡受體-1（PD-1）或程序u200bu200b性死亡配體1（PD-L1）抑製劑和血管內皮生長因子酪氨酸激酶抑製劑（VEGF-TKI）後清晰可見。

3、嗜鉻細胞瘤或副神經節瘤（PPGL）：適用於治療12歲及以上患有局部晚期、不可切除或轉移性嗜鉻細胞瘤或副神經節瘤（PPGL）的成人和兒童患者。

三、用法用量：

1、推薦劑量：成人患者使用貝組替凡的推薦劑量為120mg，每日口服一次。 12歲及以上兒童患者的貝組替凡劑量基於體重：體重≥40kg的患者：每日口服120mg；體重＜40kg的患者：每天口服80mg。繼續服用，直到疾病進展或不可接受的毒性。

2、用藥管理：貝組替凡應在每天的同一時間服用，可以帶食物或不帶食物。建議患者整片吞服。吞嚥前不要咀嚼、壓碎或劈開貝組替凡。如果錯過了一劑貝組替凡，可以在當天盡快服用。第二天恢復常規每日劑量計劃。不要額外服用藥片來彌補錯過的劑量。如果服用貝組替凡後任何時候出現嘔吐，請勿再次服用。第二天服用下一劑。

3、劑量調整：使用貝組替凡可能會出現不良反應，可在醫生的指導下調整藥物的劑量，第一次劑量減少至每日一次口服80毫克；第二次劑量減少至40mg；不能耐受40mg的患者應永久停用貝組替凡。

四、不良反應：

在貝組替凡的臨床研究中，最常見的不良反應，包括實驗室異常，包括血紅蛋白降低、疲勞、肌酐升高、頭痛、頭暈、血糖升高和噁心。

五、供應和儲存：

貝組替凡以40mg片劑提供，儲存溫度為20°C至25°C（68°F至77°F），允許在15°C至30°C（59°F至86°F）之間進行偏移。

六、作用機制：

貝組替凡是缺氧誘導因子2α（HIF-2α）的抑製劑。 HIF-2α是一種轉錄因子，通過調節促進缺氧適應的基因在氧氣感應中發揮作用。在正常氧氣水平下，HIF-2α被VHL蛋白靶向泛素蛋白酶體降解。功能性VHL蛋白的缺乏導致HIF-2α的穩定和積累。穩定後，HIF-2α易位到細胞核中，與缺氧誘導因子1β（HIF-1β）相互作用形成轉錄複合物，誘導下游基因的表達，包括與細胞增殖、血管生成和腫瘤生長相關的基因。

貝組替凡與HIF-2α結合，在缺氧或VHL蛋白功能受損的情況下，貝組替凡阻斷HIF-2α-HIF-1β相互作用，導致HIF-2α靶基因的轉錄和表達減少。在體內，貝組替凡在腎細胞癌的小鼠異種移植物模型中顯示出抗腫瘤活性。

參考資料：https://www.welireg.com/