新的免疫療法旨在局部晚期非小細胞肺癌建立在度伐利尤單抗的基礎上

儘管在PACIFIC 3期試驗（NCT02125461）中檢查的同時放化療後的度伐利尤單抗/德瓦魯單抗（Durvalumab）仍然是治療標準，但正在開發新的免疫治療方案，為局部晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者提供額外的治療選擇。舊版本的PACIFIC方案仍然是護理標準，但（這種方案）有很多新的‘口味’。

PACIFIC比較了度伐利尤單抗和安慰劑治療不可切除的III期NSCLC患者的療效，這些患者在同步放化療後沒有出現疾病進展。 2該研究的5年生存分析結果表明，研究組（n=476）的中位無進展生存期（PFS）為16.9個月（95%CI，13.0-23.9），而安慰劑組（n=237；分層HR，0.55；95%CI，0.45-0.68）為5.6個月（95%CI，4.8-7.7）。中位總生存期（OS）值分別為47.5個月（95%CI，38.1-52.9）和29.1個月（95%CI，22.1-35.1）（分層HR，0.72；95%CI，0.59-0.89）。

根據觀察性PACIFIC-R研究（NCT03798535）的數據，度伐利尤單抗的益處也反映在現實世界人群中。接受度伐利尤單抗治療的患者（n=1154）的中位OS未達到（NR；95%CI，46.3不可評估[NE]）。 2年和3年的OS率分別為72.3%（95%CI，69.7%-74.8%）和63.2%（95%CI，60.3%-65.9%）。中位無進展生存期為24.1個月（95%CI，20.2-27.8）；2年無進展生存率為50.1%（95%CI，47.2%-53.0%），3年無進展存活率為42.2%（95%CI，39.2%-45.1%）。

在PACIFIC-6 2期試驗（NCT03693300）中，對III期不可切除非小細胞肺癌患者進行序貫放化療後，評估了度伐利尤單抗的安全性和有效性。接受度伐利尤單抗治療的患者（n=117）的中位PFS為10.9個月（95%CI，7.3-15.6），中位OSu200bu200b為25.0個月（95%CI，25.0-NE）。如果患者不適合同時治療，他們就會參加這項試驗。好處非常明顯，治療是可行的。

用放化療開始免疫治療沒有好處。 3期PACIFIC-2試驗（NCT03519971）的結果顯示，接受度伐利尤單抗聯合放化療的患者（n=219）的中位無進展生存期為13.8個月（95%CI，9.5-16.9），而僅接受放化療的人為9.4個月（95%CI，7.5-16.6）（n=109；HR，0.85；95%CI，0.65-1.12；P=0.247）。 OS曲線的交叉與導致PACIFIC-2方案與放化療停藥的不良反應數量增加有關。

在CheckMate 73L的3期研究（NCT04026412）中，研究人員比較了納武利尤單抗（nivolumab）加同步放化療，然後使用納武單抗加或不加伊匹木單抗（ipilimumab）與PACIFIC方案。研究組（n=287）的患者中位無進展生存期為16.7個月（95%CI，12.6-22.0），而對照組為15.6個月。 （n=318；HR，0.95；95%CI，0.77-1.19；P=0.6460）。

GEMSTONE-301的3期研究（NCT03728556）是一項中國試驗，評估了PD-L1抑製劑sugemlimab（舒格利單抗）與安慰劑在局部晚期、不可切除的III期非小細胞肺癌患者中的療效，這些患者在同步或序貫放化療後沒有出現疾病進展。 GEMSTONE-30的中期分析數據顯示，sugamlimab組（n=255）的中位PFS為9.0個月（95%CI，8.1-14.1），而安慰劑組（n=126；分層HR，0.64；95%CI，0.48-0.85；log-rank P=0.0026）為5.8個月（95%CI，4.2-6.6）。

在InTRist 2期研究（NCT05888402）中，正在對PD-1抑製劑特瑞普利單抗（toripalimab）在體積龐大、不可切除的III期非小細胞肺癌患者中的應用進行評估。 InTRist在2025年發表的研究結果顯示，與僅接受化療的患者（n=25；HR，0.26；95%CI，0.08-0.81；log-rank P=0.012）相比，接受特瑞普利單抗+化療的患者中位無進展生存期（95%CI，NR-NR）為12.4個月（95%CI、8.0-NR）。 1年無進展生存率分別為85.6%（95%CI，71.6%-100.0%）和54.5%（95%CI，37.7%-78.7%）。與單獨化療相比，化療和免疫療法聯合治療PFS有[益處]。但還沒有OS方面的結果，需要更大規模的研究來（獲得更多數據）。

在COAST 2期試驗（NCT03822351）中，對度伐利尤單抗與多種新型藥物聯合使用進行了檢查。 COAST的研究結果顯示，接受度伐利尤單抗+monalizumab（n=62）或度伐利尤單抗+oleclumab（n=60）治療的患者中位無進展生存期分別為15.1個月（95%CI，13.6-NE）和NR（95%CI，10.4-NE）。相比之下，接受度伐利尤單抗單藥治療的患者中位無進展生存期為6.3個月（95%CI，3.7-11.2）；使用單藥治療組作為參考的PFS的HR在monalizumab組為0.42（95%CI，0.24-0.72），在oleclumab組為0.44（95%CI：0.26-0.75）。 monalizumab、oleclumab和度伐利尤單抗單藥治療組的12個月無進展生存率分別為72.7%（95%CI，58.8%-82.6%）、62.6%（95%CI48.1%-74.2%）和33.9%（95%CI-21.2%-47.1%）。

[在COAST]，看到了聯合用藥組的良好PFS數據，PD-L1陰性疾病患者也有一些益處，這是僅在度伐利尤單抗中沒有看到的。質子泵抑製劑（PPI）不應添加到PACIFIC方案中。對PACIFIC的事後分析結果顯示，接觸過PPI的患者（n=185）的中位PFS為10.7個月，而未接受PPI的患者為18.1個月（n=265；P=0.017）。 [這些數據]表明，添加PPI會降低免疫治療的[療效]，[但]仍然存在很多不確定性。

參考資料：https://www.onclive.com/view/new-immunotherapy-regimens-aim-to-build-upon-durvalumab-in-locally-advanced-nsclc