真實世界的數據顯示艾伏尼布/拓舒沃在IDH1+膽管癌中的活性

根據2025年發布的一份報告，來自3b期ProvIDHe研究（NCT05876754）的真實數據表明，接受艾伏尼布/拓舒沃（Ivosidenib）治療的攜帶IDH1突變的膽管癌（CCA）患者俱有初步活性。 ProvIDHe的初步數據顯示，全分析集（n=262）的中位無進展生存期（PFS）為4.7個月（95%CI，3.5-5.7）。 3個月、6個月和12個月的無進展生存率分別為64.2%、40.1%和28.2%。此外，中位總生存期（OS）為15.5個月（95%CI，12.7不可評估[NE]）。 3個月、6個月和12個月的OS率分別為88.3%、80.3%和60.0%。

這項中期分析提供了ProvIDHe研究的初步結果，該研究[招募]了3b期真實世界人群，[中位數]PFS和OS令人放心地良好，並證實和支持[第3階段]ClarIDHy研究[NCT02989857]的原始數據集。 2021年8月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了艾伏尼布用於治療先前治療過的、局部晚期或轉移性膽管癌的成年患者，這些患者通過FDA批准的測試檢測到IDH1突變。 ClarIDHy的數據支持了這一監管決定，該數據表明，與安慰劑相比，艾伏尼布可將死亡或疾病進展的風險降低63%（HR，0.37；95%CI，0.25-0.54；P＜0.0001）。

ProvIDHe是一項關於艾伏尼布的開放標籤、國際性、早期可及性研究，用於治療局部晚期或轉移性IDH1突變膽管癌的成年患者，這些患者之前至少接受過1次治療。患者還需要ECOG性能狀態為0或1；QTcF間隔小於450毫秒；以及足夠的骨髓、肝和腎功能。

患者在28天的治療週期中每天一次口服500mg的伊沃替尼。治療一直持續到出現不可接受的毒性或通過處方獲得艾伏尼布。該研究在15個國家的80個地點共招募了285名患者。主要結局包括安全性、心電圖期間2級或更嚴重QT間期延長事件的數量、ECOG性能狀態的變化、實驗室值的變化和生命體徵結局。次要結局包括PFS、OS、反應持續時間（DOR）、反應時間和生活質量指標。

基線時，中位年齡為62.0歲（範圍31-90歲）。大多數患者為女性（56.9%），ECOG性能狀態為1（51.9%），有肝內膽管癌原發灶（89.7%），患有晚期或轉移性疾病（74.8%）。晚期或轉移性疾病的既往治療線的中位數為2（；患者接受過1次（39.3%）、2次（27.1%）或2次以上（22.9%）的既往治療。之前的治療包括吉西他濱單藥治療（8.4%）、FOLFIRI（5-氟尿嘧啶、甲酰四氫葉酸和伊立替康；10.3%）、Follfox（甲酰四氫葉酸、氟尿嘧啶和奧沙利鉑；17.6%）、順鉑-吉西他濱聯合免疫治療（42%）、順鉑/吉西他濱（40.1%）和其他方案（18.7%）。

ProvIDHe的其他研究結果顯示，根據RECIST 1.1標準，ORR為5.7%（95%CI，3.2%-9.3%）；患者病情穩定率為45.8%，疾病進展率為23.7%。中位DOR為10.1個月（95%CI，3.0-NE），疾病控制率為51.5%。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/real-world-data-show-activity-with-ivosidenib-in-idh1-cholangiocarcinoma