曲奧舒凡（Treosulfan）-Grafapex的注意事項有哪些

在曲奧舒凡（Treosulfan）-Grafapex治療急性髓細胞白血病（AML）和骨髓增生異常綜合徵（MDS）的臨床研究中，出現了骨髓抑制、癲癇發作、皮膚疾病、注射部位反應和組織壞死、繼發性惡性腫瘤、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、骨髓抑制：全血細胞減少引起的嚴重骨髓抑制是曲奧舒凡為基礎的準備方案的預期治療效果，發生在所有患者中。成人患者接受異基因造血幹細胞移植後，中性粒細胞計數＞0.5Gi/L的時間中值為18天，採用曲奧舒凡聯合氟達拉濱作為準備方案。如果沒有乾細胞捐獻者，不要開始準備方案。每天監測血細胞計數，直到造血功能恢復。為感染、貧血和血小板減少症提供標準的支持性治療，直到造血功能完全恢復。

2、癲癇發作：有患者在接受曲奧舒凡治療後出現癲癇發作的報告。監測患者的神經不良反應跡象。對於癲癇發作風險較高的患者，包括嬰兒，可以考慮使用氯硝西泮進行預防。

3、皮膚病：當患者在輸注曲奧舒凡的過程中接受含碳酸氫鈉的水合作用時，觀察到皮膚疾病(例如皮疹、皮炎)的增加，這可能是因為加速了烷基化環氧化物的pH依賴性形成。在曲奧舒凡輸注期間，保持皮膚清潔乾燥。尿布皮炎可能是由於尿中排泄了三磺草胺而引起的。在每次曲奧舒凡輸注後的12小時內頻繁更換尿布。在封閉敷料下可能發生皮炎；每次注入曲奧舒凡後更換封閉敷料。

4、注射部位反應和組織壞死：如果發生外滲，曲奧舒凡可能會導致局部組織壞死和注射部位反應，包括紅斑、疼痛和腫脹。在開始輸注曲奧舒凡之前，確保靜脈通路通暢，並監測靜脈輸注部位在使用期間和之後是否出現紅腫、疼痛、感染和壞死。如果發生外滲，應立即停止輸注，並按要求進行藥物治療。不要通過肌肉或皮下途徑給藥。

5、繼發性惡性腫瘤：使用曲奧舒凡會增加繼發性惡性腫瘤的風險。曲奧舒凡具有致癌性和遺傳毒性。貧血和其他DNA斷裂疾病患者繼發惡性腫瘤的風險增加。曲奧舒凡對這些疾病患者的安全性和有效性尚未確定。

6、劑量高於推薦劑量時，早期發病率和死亡率增加

7、胚胎-胎兒毒性：根據其作用機制，曲奧舒凡在給孕婦服用時可能會對胎兒造成傷害，因為它具有遺傳毒性並影響分裂細胞。告知孕婦胎兒的潛在風險。建議有生育能力的女性在使用曲奧舒凡治療期間和最後一劑給藥後的6個月內使用有效的避孕措施。建議有生殖潛力的女性伴侶的男性在使用曲奧舒凡治療期間和最後一劑給藥後3個月內使用有效的避孕措施。

參考資料：https://www.drugs.com/grafapex.html