去纤苷治疗血管损伤吗？

去纖苷治療血管損傷的機制

去纖苷(Defibrotide)/去纖維鈉/去纖苷鈉能夠增加組織纖溶酶原激活物(t-PA)和血栓調節蛋白的表達，減少血管性假血友病因子(vWF)和纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的表達，從而減少EC激活並增加EC介導的纖維蛋白溶解，能夠保護內皮細胞免受化療、腫瘤壞死因子-a (TNF-a)、血清灌注引起的損傷。

去纖苷具有血管保護作用，可通過多種途徑修復肝臟微血管的損傷，促進血液循環，能夠在一定程度上治療血管損傷。

去纖苷適應症

具有抗血栓形成和溶纖維蛋白原活性，適用於治療患有肝小靜脈閉塞病(肝竇阻塞綜合徵)的成人和兒童患者，造血幹細胞移植後出現腎功能或肺功能障礙(HSCT)。

去纖苷是目前唯一在美國被批准用於治療HSCT後伴有肺/腎功能障礙的肝臟VOD/SOS，以及在歐盟被批准用於治療HSCT後嚴重的肝臟VOD/SOS的療法。

去纖苷的臨床

在多項試驗中證實了去纖肽治療成人和兒童HCT患者VOD/SOS的安全性和有效性，完全緩解率和+100天總生存率分別為25.5%-76%和35%-64%。

肝小靜脈閉塞病/肝竇阻塞綜合徵(VOD/SOS)是造血幹細胞移植(HSCT)或無HSCT化療期間預處理的一種潛在威脅生命的並發症，歷史報導HSCT後平均發病率為13.7%。 VOD/SOS的典型症狀可能包括高膽紅素血症、疼痛性肝腫大、體重增加和腹水。

去纖苷是一種主要由單鏈聚脫氧核糖核苷酸組成的多分散混合物，去纖苷已被證明具有溶纖維蛋白原、抗血栓形成、抗炎和血管保護作用，從而促進內皮的抗凝血表型，保護和穩定內皮細胞的功能。

在一項對患有VOD/SOS和MOD/MOF的成人和兒童進行的3期、歷史對照、多中心試驗中，與對照組(25.0%)相比，去纖苷導致HSCT後顯著更高的+100天存活率更高，為38.2%。在一項3期預防試驗中，發現去纖肽可降低兒童VOD/SOS的發病率(非批准適應症)，並降低移植物抗宿主病的發病率。

去纖苷的用法用量

去纖苷的為每6小時6.25 mg/kg，以靜脈輸注的方式給藥，給藥時間為2小時，至少用藥21天。如果21天后肝VOD的體徵和症狀仍未緩解，則繼續用藥，直到VOD緩解或最多用藥60天。

參考文獻：

Richardson PG, Carreras E, Iacobelli M, Nejadnik B. The use of defibrotide in blood and marrow transplantation. Blood Adv. 2018 Jun 26;2(12):1495-1509. doi: 10.1182/bloodadvances.2017008375. Erratum in: Blood Adv. 2018 Aug 14;2(15):1853. PMID: 29945939; PMCID: PMC6020812.

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