博舒替尼治療Ph+ CML：適應症、劑量調整與肝腎安全要點

　　一、適應症與治療定位

　　博舒替尼為口服酪胺酸激酶抑制劑，主要抑制BCR-ABL並兼顧Src家族激酶，用於費城染色體陽性慢性粒細胞白血病（Ph+CML）。

　　新診斷成人慢性期（CP）：可作為第一線長期治療選擇。

　　既往治療耐藥或不耐受之成人慢性期：用於取代或序貫其他TKI。

　　成人加速期（AP）、急變期（BP）且既往療效不足或不能耐受者：綜合評估後使用。

　　兒童慢性期Ph+CML：符合年齡層者可按規定劑量使用；加速期、急變期及更低齡兒童須由專科嚴格評估。

　　二、標準用法與劑量

　　成人新診斷慢性期：通常400mg每日1次，隨餐口服，整片吞服，不掰開、壓碎或咀嚼。

　　成人既往耐藥/不耐受慢性期，或加速期、急變期：通常500mg每日1次，隨餐服用。

　　治療持續至疾病進展、不耐受或醫師判斷需更換方案。

　　漏服處理：若接近下次服藥或已超過約12小時，跳過本次，不補加倍；確切依當日處方執行。

　　療效不足且耐受良好時，成人可在醫師監測下小幅增量，通常每次增加100mg，並設個人最高上限；出現肝毒性、嚴重腹瀉、明顯非血液學毒性或骨髓抑制時，先暫停、再減量或停藥。

　　三、肝腎功能異常調整

　　肝臟：治療前及最初3個月至少每月查ALT、AST、總膽紅素；肝酵素明顯升高先暫停，恢復後按耐受性減量；肝酵素升高合併膽紅素升高，需排查藥物性肝傷害。中重度肝損害應個體化降量或延後給藥。

　　腎臟：輕中度功能不全需結合肌酐清除率、蛋白尿及整體耐受性調整；重度腎損害、透析患者更應個體化，不自行按固定數字加減。新診斷慢性期與既往治療族群基礎劑量不同，減量方案應分別評估。

　　全程定期查肌酐、eGFR、血象；出現貧血、血小板減少、嗜中性白細胞減少時按分級處理。

　　四、常見與嚴重不良反應

　　常見：腹瀉、腹痛、噁心、嘔吐、皮疹、疲勞、頭痛、發燒、食慾下降、上呼吸道感染；實驗室可見ALT/AST升高、肌酐升高、血色素及血小板減少、白細胞和嗜中性白細胞減少。

　　需警惕嚴重事件：

　　肝毒性：黃疸、尿色加深、極度倦怠、肝酵素顯著升高。

　　骨髓抑制：發燒、感染、出血傾向、明顯貧血。

　　液體滯留：下肢水腫、胸腔積液、體重快速增加、氣促。

　　嚴重胃腸毒性：持續腹瀉嘔吐導致脫水。

　　罕見但嚴重：血栓性微血管病、嚴重皮膚反應。用藥中不能只看症狀，應結合血象、肝腎功能、電解質及臨床徵象綜合判斷。

　　五、機制、耐藥與禁忌

　　博舒替尼抑制BCR-ABL訊號，並抑制Src、Lyn、Hck等Src家族激酶，減少Ph+CML細胞增殖。對部分伊馬替尼耐藥突變仍有效，但對T315I、V299L等特定突變活性較弱；疑似耐藥時應做BCR-ABL突變檢測，再決定繼續、減量或更換其他TKI。

　　禁忌：對博舒替尼或製劑成分有嚴重過敏史者不使用。併用時注意CYP3A抑制劑或誘導劑、質子幫浦抑制劑對胃酸環境及吸收之影響，避免葡萄柚相關產品，具體交互作用由藥師審核。

　　六、妊娠、哺乳與儲存

　　有生育可能女性：治療期間及末次給藥後至少2週有效避孕；備孕前評估效益與風險。

　　妊娠：可能對胎兒造成傷害，避免使用者；必須用藥時由血液科與婦產科共同決策。

　　哺乳：治療期間及末次給藥後至少2週不建議母乳哺餵。

　　儲存：通常室溫保存，避免高溫高濕；確切溫度範圍依市售製劑標籤。藥片破損避免直接以手接觸粉末。