AZA+VEN+IVO三聯療法治療IDH1急性髓細胞白血病：高緩解率與持久療效

　　一、研究背景與目的

　　隨著標靶治療的發展，IDH1突變急性髓細胞白血病（AML）的預後有所改善。目前臨床已有含低甲基化劑（HMA）的維奈克拉方案和阿扎胞苷聯合艾伏尼布方案，但仍有相當比例患者無反應或最終復發。為進一步提升療效，研究者將三種藥物組合成「三聯體」方案（AZA+VEN+IVO）。本文報告了針對新診斷（ND）IDH1 AML患者的多中心Ib/II期研究（NCT03471260）的完全登錄隊列結果。

　　二、研究方法

　　研究納入年齡≥18歲、不符合標準誘導化療條件的新診斷IDH1 AML成人患者。治療方案為：阿扎胞苷75 mg/m²（第1-7天），維奈克拉400mg（第1-14天），艾伏尼布500mg（從第一週期第14天開始連續給藥）。允許在緩解期進行劑量調整以最大程度減少骨髓抑制。主要研究終點為安全性和總體反應率（ORR，包括完全緩解CR、伴不完全血液學恢復的CR、伴不完全血小板恢復的CR及形態學白血病-free狀態）。

　　三、研究結果

　　研究共納入40例患者（美國四個學術中心），中位年齡72歲。總體反應率（ORR）高達95%，其中93%達到複合完全緩解（CRc）。達到最佳反應的中位週期為2個週期，92%的CRc應答者透過流式細胞術獲得可測量殘留病（MRD）陰性。中位追蹤35個月時，中位總生存期（OS）和緩解期（DOR）均未达到，3年OS率為79%。45%的患者後續接受了幹細胞移植。3年DOR（移植審查及未審查）約為82%-83%。

　　安全性方面，80%的患者發生非血液學不良事件，30%為≥3級，以感染為主。少數患者出現QTc延長、腫瘤溶解症候群或分化症候群，均經支持治療或劑量調整成功控制。

　　四、研究結論

　　該三聯方案在新診斷IDH1 AML患者中表現出極高的MRD陰性緩解率和持久的療效，且安全性與雙聯方案相當，為不適合接受標準誘導化療的患者提供了極具前景的治療選擇。