Apremilast的治疗效果和用药注意事项？

Apremilast(阿普斯特)的治療效果較好，而且在中度至重度斑塊型銀屑病中耐受性良好，具有較高的療效和安全性，是銀屑病患者的新選擇。

關於Apremilast

是一種口服給藥的小分子，可特異性抑制磷酸二酯酶-4酶，並通過增加細胞內環磷酸腺苷(cAMP)的水平和抑制IL-2 & 8、干擾素-γ和腫瘤壞死因子(TNF)的產生來調節免疫系統。 Apremilast(阿普斯特)被FDA批准用於治療銀屑病、銀屑病關節炎和白塞氏病口腔潰瘍。

Apremilast治療銀屑病的

Apremilast在中度至重度銀屑病中的療效已在關鍵試驗中得到證實，在第16週，PASI-75反應率為30%，該療效持續至第52週。 Apremilast在涉及特定部位的疾病中也取得了顯著療效，如掌蹠、指甲和頭皮銀屑病，改善了患者的生活質量，並在瘙癢方面取得了快速改善。

大多數患者報告的結果，包括瘙癢和總的皮膚病學生活質量指數，在apremilast組也比安慰劑組有更大程度的改善，早在第2週apremilast組瘙癢和皮膚不適/疼痛視覺模擬評分就有顯著改善。

在3期PALACE試驗中，阿普斯特30 mg，每日兩次，可改善緩解疾病的抗風濕藥(DMARD)未用藥和使用DMARD的活動性銀屑病關節炎患者的體徵和症狀。阿普斯特還可改善附著點炎、指趾炎、身體功能和疲勞，其療效可持續長達208週。

阿普斯特在活動期銀屑病關節炎患者中起效較早，在3b期活動試驗的第2週，阿普斯特(30mg，每日兩次)在改良的美國風濕病學會緩解標準中取得≥20%改善的患者顯著多於安慰劑接受者。阿普瑞司特在銀屑病和銀屑病關節炎患者中通常耐受性良好。

阿普斯特的療效和安全性

在一項III期、多中心、雙盲、安慰劑對照研究種將844名患者隨機分配至阿普斯特組(n=562)或安慰劑組(n=282)。在第16週，安慰劑組在第32週改用阿普斯特，隨後進入隨​​機治療停藥期至第52週。

在第16週，與安慰劑組相比，服用阿普斯特的患者的銀屑病面積和嚴重程度指數評分(PASI-75)從基線減少了75%或更多。 61%的患者在第32週再次隨機服用阿普斯特，在第52周達到PASI-75分，而11.7%的患者再次隨機服用安慰劑。

第32週再次隨機接受阿普斯特治療的患者中，相對於基線PASI評分的平均百分比變化為-88%至-81%。在安慰劑對照期間，分別有55.7%和69.3%的隨機分配到安慰劑組和安普司特組的患者出現1次或更多不良事件。大多數不良事件的嚴重程度為輕/中度。與安慰劑對照期相比，持續暴露阿普斯特沒有出現新的顯著不良事件。

Apremilast的用法用量

阿普斯特從第1天到第2天的劑量是早晚各10mg，第三天早上10mg，晚上20mg，第四天早晚各20mg，第五天早上20mg，晚上30mg，第六天以及以後早晚各30mg。

阿普斯特可與是網速或不與食物一起服用，服用時應整個吞服，不可以碾碎、掰開或咀嚼片劑。

Apremilast的

1、腹瀉、噁心和嘔吐：

用藥期間應對更容易發生腹瀉或嘔吐並發症的患者進行監測。減少劑量或停用Apremilast後通常可快速好轉。如果發生重度腹瀉、噁心或嘔吐，應考慮減少Apremilast的劑量或暫時停藥。

2、抑鬱：

有抑鬱或自殺想法或行為病史的患者使用Apremilast之前，建議醫師仔細權衡使用阿普米司特治療的風險和獲益，並告知患者、其護理者和家人需要警惕抑鬱、自殺想法的出現或惡化或其他情緒變化。

3、體重下降：

用藥期間應定期監測體重，如果發生無法解釋的或具有臨床意義的體重下降，應對體重下降進行評估，並應考慮中止Apremilast。

4、藥物相互作用：

聯合使用強效細胞色素P450酶誘導劑利福平可導致Apremilast的全身暴露濃度降低，從而可導致Apremilast的療效喪失。因此，不建議細胞色素 P450 酶誘導劑，例如利福平、卡馬西平等於Apremilast聯合使用。

總結

Apremilast作為一種新型的口服藥物，對治療銀屑病等具有顯著的治療效果，患者需要在醫生的指導下用藥。

參考文獻：

1、Carrascosa JM, Del-Alcazar E. Apremilast for psoriasis treatment. G Ital Dermatol Venereol. 2020 Aug;155(4):421-433. doi: 10.23736/S0392-0488.20.06684-5. Epub 2020 Jun 15. PMID: 32545946.

2、Papp K, Reich K, Leonardi CL, Kircik L, Chimenti S, Langley RG, Hu C, Stevens RM, Day RM, Gordon KB, Korman NJ, Griffiths CE. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):37-49. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.049. PMID: 26089047.

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