细胞-信号通路“心”机制——维利西呱抗心衰效果如何？价格呢？

目前，我國現有心衰患者超過1200萬，且以每年300萬人的速度高速增長，越來越危害著國人的身體健康。而作為治療慢性心力衰竭的維立西呱，其全新作用機制開闢了新的心衰治療之路。那具體療效如何？價格又如何？下面我們一起來詳細了解一下!

心力衰竭

心力衰竭（heart failure）簡稱“心衰”，是指由於心臟的收縮功能和舒張功能發生障礙，不能將靜脈回心的血量充分排出心臟，導致靜脈系統血液淤積，動脈系統血液灌注不足，從而引起心臟循環障礙症候群，此種障礙症候群集中表現為肺淤血、腔靜脈淤血。簡單來說，心力衰竭並不意味著心臟完全停止了工作，而是指心臟衰弱了，不能像正常時候一樣正常工作或向全身泵血。

然而，心力衰竭不是一個獨立的疾病，而是心臟疾病發展的終末階段。其中絕大多數的心力衰竭都是以左心衰竭開始的，首先表現為肺循環淤血。心衰死亡率與癌症相當，約20%的心衰患者在確診後1年內死亡；約50%的心衰患者確診後5年內死亡。 70歲以上老人中，每10個人可能就有一個人患有心衰 。

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維利西呱“個人名片”

2022年5月，拜耳公司研發的抗心力衰竭新藥維立西呱（Verquvo），獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市，用於治療射血分數降低（射血分數<45%）的慢性心力衰竭患者，以降低心力衰竭住院或需要靜脈滴注利尿劑治療的風險。另外，早在2021年ESC心衰指南就首次納入維立西呱，用於射血分數降低型心衰的治療。

維利西呱片實拍圖

維立西呱是目前唯一針對細胞-信號通路的心衰藥物，那麼它具體是如何發揮作用的？維利西呱是一種可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）激動劑，它能夠在一氧化氮不足時，以不依賴一氧化氮的方式，直接刺激鳥苷酸環化酶，增加細胞內環磷酸鳥苷（cGMP）的水平，改善心肌和血管功能，延緩左心室重塑、預防甚至逆轉左心室肥厚，進而改善心肌和血管功能。其獨特的作用機制是突破心衰治療瓶頸的關鍵，將進一步改善心衰患者的預後。

維利西呱療效如何？

2020年3月，《N Engl J Med》發布了一項III期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，評估了維利西呱在射血分數降低和慢性心力衰竭伴近期失代償性心力衰竭患者中的​​有效性，主要終點是因心血管疾病死亡或心力衰竭首次住院的複合終點。次要終點是主要結局的組成部分，心力衰竭住院，任何原因死亡或心力衰竭、首次住院以及任何原因死亡的複合終點。

研究者招募了5050名慢性心力衰竭和射血分數低於45%的患者，這些患者以1：1的比例隨機分配到試驗組和安慰劑組，其中試驗組接受維利西呱（2.5mg，每日一次），安慰劑組僅接受安慰劑，最終試驗組和安慰劑組分別有99.5%和99.6%的患者完成了主要終點和次要終點的確定。試驗結果表明：

在因心血管疾病死亡或首次因心力衰竭住院的患者中，試驗組有897例（35.5%），安慰劑組有972例（38.5%），高於試驗組3%。因心血管疾病死亡的患者中，試驗組有414例（16.4%），安慰劑組有441例（17.5%），高於試驗組1.1%。在因心力衰竭住院的患者中，試驗組有691例（27.4%），安慰劑組有747例（29.6%），高於試驗組2.2%。因心力衰竭住院的總人數中，試驗組共1223例（38.3%），安慰劑組共1336例（42.4%），高於試驗組4.1%。任何原因導致的死亡或心力衰竭首次住院的患者中，試驗組有957例患者（37.9%），安慰劑組有1032例患者（40.9%），高於試驗組3%。詳細數據如圖1。

圖1：試驗組和安慰劑組的主要和次要終點

接受維利西呱治療的因心血管疾病死亡或首次因心力衰竭住院，因心血管原因死亡或因心力衰竭住院，任何原因導致的死亡或心力衰竭首次住院等的患者發病率均低於接受安慰劑的患者。

綜上所述，維利西呱在射血分數降低和慢性心力衰竭伴近期失代償性心力衰竭的患者中療效十分可觀！

維利西呱價格如何？

海外市場的維利西呱價格受匯率浮動影響不固定，目前的價格為：一盒28片，規格2.5mg價格大概是2500左右；一盒98片，規格5mg價格大概是5000左右；一盒98片，規格10mg價格大概是5500左右。

醫伴旅專業從事出國看病，提供靶向藥、仿製藥和抗癌藥等，為患者提供一站式海外醫療服務，患者可求助於醫伴旅，讓醫伴旅為您安全且便捷的購買維利西呱。一方面不需要您再往返海外，另一方面經由醫伴旅購買的維利西呱更加經濟實惠，是目前來說對患者最有幫助的購藥渠道。

心力衰竭藥物全球研發

目前針對心力衰竭的藥物，除了已上市的維利西呱外，還有779種藥物，目前處於非在研階段的藥物有387種，臨床前階段的有69種，藥物發現階段的有6種藥物，臨床階段不明的有3種，處於早期臨床1期階段的有5種藥物，臨床1期階段的有43種藥物，臨床1/2期階段的有3種，臨床2期的有75種，臨床2/3期階段的有7種，臨床3期的目前有28種，申請上市的有6種，相信在不久的將來就會與我們見面，此外還有147種已出現在大家面前的藥物，今天就為大家簡單介紹兩種：

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鹽酸伊伐布雷定

伊伐布雷定用於射血分數降低的適用症已經得到了國內外指南的一致推薦。 《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》、《ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南》及《ESC急、慢性心力衰竭診斷和治療指南》也一致推薦伊伐布雷定用於心力衰竭患者的管理。

鹽酸伊伐布雷定片，適用於竇性心律且心率≥75次/分鐘、伴有心臟收縮功能障礙的慢性心力衰竭患者，可用於禁忌或不能耐受β-受體阻滯劑時心衰病人的治療。

非奈利酮

2021年7月，美國FDA批准非奈利酮(Kerendia）上市，目前非奈利酮已經在中國和全球多個其他國家地區遞交上市申請，正在進行審評。

非奈利酮（Finerenone）作為新一代非甾體選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA），通過發揮抗炎抗纖維化的作用，阻止鹽皮質激素受體過度激活所導致的多種心臟疾病。

Christian Rommel博士說：“我們很高興維立西呱已經開始為心衰患者帶來改變。新的 III 期VICTOR 研究踐行我們為更多患者帶來潛在益處的使命，除了這項關鍵研究外，我們還致力於獲得更多維立西呱臨床證據，將在適當時候公佈完整計劃。”

Christian Rommel博士，圖片來自Google，侵權刪

參考文獻

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